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J-GLOBAL ID：201802257752659573   整理番号：18A2075512

誘導性SHP-2活性化は薬剤耐性慢性骨髄性白血病細胞におけるイマチニブに対する耐性を付与する【JST・京大機械翻訳】

Inducible SHP-2 activation confers resistance to imatinib in drug-tolerant chronic myeloid leukemia cells

著者 (12件)： Li Xin (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Pang Juan (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Xue Wenwen (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Wang Yixuan (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Tian Tian (Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China) ,  Elgehama Ahmed (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Wu Xuefeng (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Wu Xudong (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Sun Yang (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Qiu Hongxia (Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China) ,  Shen Yan (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China) ,  Xu Qiang (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210093, China)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 360  ページ： 249-256  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： イマチニブのようなチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)に対する臨床抵抗性を説明するBCR-ABLキナーゼ変異は,しばしば後天性耐性または慢性骨髄性白血病(CML)の進行期に起こる。出現する証拠は,残存癌の生存の基礎となる非変異性薬物耐性機構に対する重要な役割を意味する。ここでは,非変異イマチニブ耐性K562/G細胞を用いて,初期相におけるイマチニブ処理応答の抵抗性調節因子としてSHP-2を明らかにした。SHP-2リン酸化は,感受性K562細胞よりK562/G細胞で有意に高かった。K562細胞において,イマチニブに対する短期及び長期曝露はSHP-2リン酸化を誘導した。一貫して,SHP-2における獲得および機能喪失変異体はイマチニブ耐性の調節を証明した。SHP-2阻害剤およびイマチニブはin vitroおよびin vivo K562/Gモデルにおいて強い抗腫瘍相乗効果を示した。機構的に,二重SHP-2およびBCR-ABL阻害は,それぞれRAF/MEK/ERKおよびPI3K/AK/mTOR経路を遮断し,K562/G細胞の劇的なアポトーシス死を誘導した。結論として,著者らの結果はSHP-2がCMLにおけるイマチニブ耐性発生の初期相の間のバイオマーカーと治療標的として利用できることを強調する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *薬物耐性 ,  アポトーシス ,  リン酸化 ,  変異 ,  K562細胞 ,  相乗作用 ,  in vitro実験 ,  感受性 ,  *慢性骨髄性白血病 ,  バイオマーカー
準シソーラス用語： 治療標的 ,  阻害剤 ,  キナーゼ ,  チロシンキナーゼ阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： SHP-2活性化 ,  CML ,  イマチニブ耐性 ,  RAF/MEK/ERK経路 ,  PI3K/Akt/mTOR経路 ,  非変異薬剤耐性

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： イマチニブ

タイトルに関連する用語 (7件)： SHP-2 ,  活性化 ,  薬剤耐性 ,  慢性骨髄性白血病 ,  細胞 ,  イマチニブ ,  耐性