星状細胞切断トロポミオシン受容体キナーゼBは神経保護に導く脳由来神経栄養因子抗アポトーシス効果を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Saba Julieta; Turati Juan; Ramirez Delia; Carniglia Lila; Durand Daniela; Lasaga Mercedes; Caruso Carla

文献

J-GLOBAL ID：201802257909122890 整理番号：18A1780981

星状細胞切断トロポミオシン受容体キナーゼBは神経保護に導く脳由来神経栄養因子抗アポトーシス効果を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Astrocyte truncated tropomyosin receptor kinase B mediates brain-derived neurotrophic factor anti-apoptotic effect leading to neuroprotection

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資料名：
巻： 146 号： 6 ページ： 686-702 発行年： 2018年
JST資料番号： B0504B ISSN： 0022-3042 CODEN： JONRA 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

要約:星状細胞は,脳ホメオスタシスを維持し,有害および有益な因子を放出する神経変性過程で反応性になるグリア細胞である。脳由来神経栄養因子(BDNF)発現は星状細胞においてメラノコルチンにより誘導されるが,星状細胞におけるBDNF作用はほとんど知られていないことを示した。著者らは,BDNFが神経保護をもたらす星状細胞死を予防するかもしれないと仮定する。BDNFは星状細胞生存性を増加させ,活性カスパーゼ3とp53発現を低下させることにより血清枯渇により誘導されるアポトーシスを防止することを見出した。BDNFの抗アポトーシス作用は,ANA-12(特異的TrkB拮抗剤)およびK252a(一般的Trk拮抗剤)により消失した。星状細胞のみがBDNF受容体TrkB短縮イソ型1,TrkB-T1を発現する。BDNFは,星状細胞においてERK,AktおよびSrc(非受容体チロシンキナーゼ)活性化を誘導した。ERKとAkt経路を遮断すると,血清の枯渇誘発細胞死におけるBDNF保護が消失した。さらに,BDNFは,3-ニトロプロピオン酸(3-NP)による死から星状細胞を保護し,効果は,ANA-12,K252a,およびERK,カルシウム,およびSrcの阻害剤によっても遮断された。BDNFは3-NPにより星状細胞で誘導された活性酸素種レベルを低下させ,xCT発現とグルタチオンレベルを増加させた。未処理星状細胞からの星状細胞条件培地(ACM)はPC12ニューロンを部分的に保護したが,BDNF処理星状細胞からのACMは3-NP誘導アポトーシスからPC12ニューロンを完全に保護した。対照およびBDNF処理星状細胞からのACMは,PC12細胞において3-NPにより誘導された活性酸素種レベルを著しく低下させた。著者らの結果は,BDNFがTrkB-T1シグナル伝達を介して細胞死から星状細胞を保護し,抗酸化作用を発揮し,星状細胞から神経保護因子の放出を誘導することを示す。オープン実践:オープンサイエンス:本論文はオープン材料Badgeにより受賞された。より多くの情報を見るために,https://o.io/ource-サービス/オープン科学-badges/オープン-science /Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 中枢神経系

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