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J-GLOBAL ID：201802257924949139   整理番号：18A1289911

ガストロジンはラットにおけるAβ関連蛋白質の調節およびオートファジーとアポトーシスを減少させることにより両側総頚動脈閉塞誘発認知障害を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Gastrodin Attenuates Bilateral Common Carotid Artery Occlusion-Induced Cognitive Deficits via Regulating Aβ-Related Proteins and Reducing Autophagy and Apoptosis in Rats

著者 (6件)： Liu Bo (School of Pharmacy, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine) ,  Liu Bo (Key Laboratory of Basic Pharmacology of Ministry of Education and Joint International Research Laboratory of Ethnomedicine of Ministry of Education, Zunyi Medical University) ,  Gao Jian-Mei (Key Laboratory of Basic Pharmacology of Ministry of Education and Joint International Research Laboratory of Ethnomedicine of Ministry of Education, Zunyi Medical University) ,  Li Fei (Key Laboratory of Basic Pharmacology of Ministry of Education and Joint International Research Laboratory of Ethnomedicine of Ministry of Education, Zunyi Medical University) ,  Gong Qi-Hai (Key Laboratory of Basic Pharmacology of Ministry of Education and Joint International Research Laboratory of Ethnomedicine of Ministry of Education, Zunyi Medical University) ,  Shi Jing-Shan (Key Laboratory of Basic Pharmacology of Ministry of Education and Joint International Research Laboratory of Ethnomedicine of Ministry of Education, Zunyi Medical University)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 9  ページ： 405  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Gastrodia elata Blumeから抽出された活性成分であるガストロジン(GAS)は,中国における虚血性脳卒中,てんかん,めまい,および認知症を治療するために使用されている。本研究では,血管性認知症(VD)に対するその効果および基礎となる分子機構を検討した。VDは両側総頚動脈閉塞(BCCAO)の結紮により確立した。BCCAO手術の7日後に,GAS(15,30,および60mg/kg)を28日間連続して経口投与し,治療効果を評価した。認知機能はMorris水迷路により試験した。ニューロンの形態学的変化を,ヘマトキシリン-エオシン染色により調べた。フローサイトメトリーを用いて,海馬におけるアポトーシスを評価した。標的蛋白質発現をウェスタンブロット法で調べた。結果は,BCCAOが認知障害,海馬CA1およびCA3錐体ニューロン損傷,βアミロイド(Aβ)沈着,過剰なオートファジーおよびアポトーシスを誘導することを示した。ガス処理は,BCCAO誘導認知障害と海馬ニューロン損傷を有意に改善した。分子解析により,GASはAβ1-40/42,APPおよびβ-部位APP切断酵素1発現のレベルを低下させ,Aβ関連蛋白質,ジインテグリンおよびメタロプロテアーゼ10,およびインシュリン分解酵素発現を増加させることにより保護効果を発揮することを明らかにした。一方,GASはBeclin-1,LC3-IIおよびp62レベルの減少を介して過剰なオートファジーを阻害した。さらに,GASはBaxのダウンレギュレーションとBcl-2のアップレギュレーションを通してアポトーシスを阻害した。さらに,P38MAPKシグナル伝達経路がプロセスに関与した。著者らの知見は,GASがAβ関連蛋白質形成を標的化し,海馬ニューロンのオートファジーとアポトーシスを阻害することにより,BCCAO誘導VDの治療に効果的であることを示す。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  アミロイドβタンパク質 ,  *オートファジー ,  ダウンレギュレーション ,  てんかん ,  保護作用 ,  ニューロン ,  *アポトーシス ,  海馬 ,  アップレギュレーション ,  *ラット ,  経口投与 ,  ターゲティング
準シソーラス用語： BCL-2 ,  *認知障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ガストロジン ,  認知障害 ,  海馬 ,  Aβ関連蛋白質 ,  オートファジー ,  アポトーシス

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

タイトルに関連する用語 (10件)： ガストロジン ,  ラット ,  蛋白質 ,  調節 ,  オートファジー ,  アポトーシス ,  総頚動脈閉塞 ,  誘発 ,  認知障害 ,  減弱