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J-GLOBAL ID：201802257929338110   整理番号：18A0752310

ドネペジルは青年期アルコール曝露後の成体ラットの海馬における樹状突起棘形態適応とFMR1エピジェネティック修飾を逆転させる【JST・京大機械翻訳】

Donepezil Reverses Dendritic Spine Morphology Adaptations and Fmr1 Epigenetic Modifications in Hippocampus of Adult Rats After Adolescent Alcohol Exposure

著者 (6件)： Mulholland Patrick J. (Departments of Neuroscience and Psychiatry & Behavioral Sciences, Charleston Alcohol Research Center, Charleston, South Carolina) ,  Teppen Tara L. (Center for Alcohol Research in Epigenetics, Department of Psychiatry, University of Illinois at Chicago and Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, Illinois) ,  Miller Kelsey M. (Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Duke University Medical Center and Durham VA Medical Center, Durham, North Carolina) ,  Sexton Hannah G. (Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Duke University Medical Center and Durham VA Medical Center, Durham, North Carolina) ,  Pandey Subhash C. (Center for Alcohol Research in Epigenetics, Department of Psychiatry, University of Illinois at Chicago and Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, Illinois) ,  Swartzwelder H. Scott (Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Duke University Medical Center and Durham VA Medical Center, Durham, North Carolina)
資料名： Alcoholism: Clinical and Experimental Research  (Alcoholism: Clinical and Experimental Research)
巻： 42  号： 4  ページ： 706-717  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1601A  ISSN： 0145-6008  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:思春期間欠エタノール(AIE)曝露は,コリン作動性および後成的シグナル伝達における持続的な障害を生じ,海馬形成におけるシナプスのマーカーを変化させ,成体げっ歯類における海馬機能不全を駆動すると考えられる。コリンエステラーゼ阻害剤であるドネペジル(アリセプト)は,記憶関連認知障害を改善するために臨床的に使用されている。ドネペジルが神経精神疾患の前臨床モデルにおける形態学的障害を予防することを示し,AIEに曝露された成体ラットの海馬における形態学的および後成的適応を逆転させるためのドネペジルの能力を検討した。脆弱なX精神遅滞1(Fmr1)遺伝子を有する樹状突起棘密度と形態の間の既知の関係のため,著者らはまた,AIEとドネペジル前処理後の海馬におけるFmr1発現とその後成的制御を評価した。【方法】思春期ラットに,生後30日目に16日間,断続的エタノールを投与した。ラットは,AIE曝露の完了後20日を始めて,1日1回,ドネペジル(2.5mg/kg)で処理された。脳を第4ドネペジル投与後に解剖し,脊椎分析を歯状回顆粒ニューロンで完了した。ラットの別々のコホートを分子研究に用いた。結果:AIE曝露は樹状突起棘密度を有意に減少させ,樹状突起棘のサブクラスの形態学的特徴を変化させた。AIE曝露は海馬におけるFmr1遺伝子のmRNAレベルとH3-K27アセチル化占有も増加させた。ドネペジルによるAIE曝露成体ラットの処置は,樹状突起脊椎適応と後成的修飾およびFmr1の発現の両方を逆転させた。結論:これらの知見は,AIEが海馬形成における樹状突起棘密度の長い持続的な減少とFmr1遺伝子発現の変化を生じることを示し,AIE後の以前に報告された行動障害の基礎となる形態学的および後成的機構を示唆する。亜慢性,ポストAIEドネペジル治療によるこれらの効果の逆転は,これらのAIE効果がコリン作動性機能のアップレギュレーションにより逆転することを示す。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  シナプス ,  アップレギュレーション ,  思春期 ,  *成体 ,  モルフォロジー ,  *海馬 ,  遺伝子発現 ,  *樹状突起 ,  機能障害 ,  *アルコール ,  治療法 ,  脂肪族アルコール
準シソーラス用語： *樹状突起棘 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 思春期のアルコール ,  ドネペジル ,  樹状突起棘 ,  海馬 ,  FMR1 ,  エピジェネティクス ,  ヒストンアセチル化

分類 (1件)： 中枢神経系  (EJ12030F)

物質索引 (2件)： エタノール ,  ドネペジル

タイトルに関連する用語 (13件)： ドネペジル ,  青年期 ,  アルコール ,  曝露 ,  成体 ,  ラット ,  海馬 ,  樹状突起棘 ,  形態 ,  適応 ,  エピジェネティック ,  修飾 ,  逆転