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J-GLOBAL ID:201802258085592040   整理番号:18A0709044

毒性HYPF-Nオリゴマーは細胞接着能を損なうために原形質膜に選択的に結合する【JST・京大機械翻訳】

Toxic HypF-N Oligomers Selectively Bind the Plasma Membrane to Impair Cell Adhesion Capability
著者 (14件):
資料名:
巻: 114  号:ページ: 1357-1367  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0298A  ISSN: 0006-3495  CODEN: BIOJAU  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ヒト器官における線維性蛋白質凝集体の沈着は,高度に衰弱する神経変性疾患および全身性アミロイド症を含むいくつかの病理学的状態の特徴である。凝集過程において中間体として生じる小オリゴマがフィブリルにより放出されるか,または二次核形成段階において成長することは,蛋白質ミスフォールディング疾患,特に神経変性条件における細胞毒性実体であることが広く受け入れられている。増加する証拠は,このような相互作用の分子的詳細に関する情報がほとんど利用できないにもかかわらず,細胞毒性がナノサイズの蛋白質凝集体と細胞膜の間の相互作用によって引き起こされることを示している。本研究では,蛋白質オリゴマー,細胞膜および/または細胞外マトリックス間の相互作用を研究するために,多機能基質に適用した単一細胞力分光法の使用に基づく新しいアプローチを提案した。大腸菌蛋白質HypFのN末端ドメインから増殖した2種類のオリゴマー(毒性及び非毒性)と単一チャイニーズハムスター卵巣細胞の相互作用を比較した。凝集体から細胞を分離するのに必要な機械的仕事を測定することにより,オリゴマ型と細胞膜の間の親和性を定量化することができ,膜脂質と蛋白質画分のそのような親和性への寄与を識別することができた。膜-オリゴマ相互作用におけるガングリオシドGM1の基本的役割も強調した。最後に,細胞膜への毒性オリゴマの結合がArg-Gly-Asp結合インテグリンのような接着分子の機能性に有意に影響し,この効果がGM1の負に荷電したシアル酸部分の存在を必要とすることを観察した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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