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J-GLOBAL ID:201802258312102085   整理番号:18A0340808

シノブファギンはNotchシグナル伝達の不活性化を介して骨肉腫細胞のアポトーシスを誘導する【Powered by NICT】

Cinobufagin induces apoptosis of osteosarcoma cells through inactivation of Notch signaling
著者 (7件):
資料名:
巻: 794  ページ: 77-84  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0841A  ISSN: 0014-2999  CODEN: EJPHAZ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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骨肉腫(OS)は,世界的に小児および若年成人における癌関連死亡率の主要な原因である。既存または後天性化学療法抵抗性のために,現在の標準ネオアジュバント化学療法レジメンは,OSに対する中程度の活性を示した。本研究では,著者らはin vitroおよびin vivoでの潜在的抗OSシノブファギンを調査し,その基礎となる機構を検討した。シノブファギンの抗腫瘍可能性は,細胞生存率アッセイを用いて評価し,周期およびアポトーシスを決定した。細胞ベースのアッセイにおいて,Notch,Hes,Hes5及びHey1のmRNAと蛋白質発現を定量的ポリメラーゼ連鎖反応とウェスタンブロット法により測定した。シノブファギン誘導アポトーシスにおけるNotchシグナル伝達の関与は,利得と損失の機能アッセイを用いて確認した。異種移植OSモデルを確立し,シノブファギンの抗腫瘍効果と安全性を評価した。シノブファギンは用量および時間依存的にOS細胞成長を抑制し,S期とプログラムされた細胞死での細胞周期停止の両方を含む。シノブファギン処理はOS細胞株におけるNotch,Hes,Hes5及びHey1遺伝子の発現を減少させた。さらに,Notch活性化はシノブファギン誘導アポトーシスを減弱させたが,Notch阻害はこの効果を増強した。マウス異種移植モデルを用いて,シノブファギンはin vivoでOS細胞増殖を阻害することを見出した。マウスはシノブファギン処理に対して優れた耐性を示した。まとめると,著者らのデータは,シノブファギンはin vitro及びin vivoでOS細胞の細胞生存率とアポトーシス誘導を阻害することを示唆し,これらの効果は,Notch経路を介して部分的に媒介した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (3件):
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  向精神薬の基礎研究  ,  生薬の薬理の基礎研究 
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