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J-GLOBAL ID:201802258400234123   整理番号:18A1778556

神経成長因子誘導因子Ngf61/100は侵害受容性感作の兆候を低下させた一次感覚ニューロンの成長を促進する【JST・京大機械翻訳】

Nerve growth factor derivative NGF61/100 promotes outgrowth of primary sensory neurons with reduced signs of nociceptive sensitization
著者 (16件):
資料名:
巻: 117  ページ: 134-148  発行年: 2017年 
JST資料番号: H0537A  ISSN: 0028-3908  CODEN: NEPHBW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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神経成長因子(NGF)はアルツハイマー病の治療候補と考えられている。しかしながら,NGFに基づく治療法の開発は,その強力な疼痛活性により制限される。ヒトNGF(NGF61/100)の「無痛」誘導体型を開発し,同一の神経栄養特性により特性化したが,in vivoでの侵害受容感作活性の低下を示した。ここでは,NGF誘導体NGF61/100に対するラット後根神経節ニューロン(DRG)の応答を,対照NGF(NGF61)のそれと比較して特性化し,有害なプロ侵害受容体の発現を分析した。NGF61/100は,PLCγ,AktおよびErk1/2の活性化低下にもかかわらず,対照NGF61のそれに匹敵するDRGニューロン上で神経栄養活性を示す。NGF61/100は,サブスタンスP(SP)およびカルシコニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)発現をアップレギュレートする能力において,NGF61とは異ならない。しかしながら,ブラジキニン(BK)刺激では,NGF61/100処理DRGニューロンは,対照NGF61前処理ニューロンと比較して,はるかに低い量のSPとCGRPを放出した。無痛NGFのこの効果は,対照NGF61に関してBK受容体2(B2R)のアップレギュレーションの減少により説明される。結果として,BK処理はNGF61/100処理培養における一過性受容体チャンネルサブファミリーVメンバー1(TRPV1)のリン酸化を低下させ,有害メディエータの低放出の原因となる有意に低い細胞内Ca2+動員を誘導した。NGF61/100または対照NGFで処理したDRGニューロンのトランスクリプトーム解析により,NGF61/100による異なる調節が選択的に減少した疼痛感作作用に対する強い機構的基礎を提供する「NGF疼痛フィンガープリント」を構成する少数の侵害関連遺伝子を同定した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経系一般  ,  神経の基礎医学 

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