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J-GLOBAL ID：201802258406741869   整理番号：18A0817678

CK2およびPIMキナーゼの阻害剤としての2,6-二置換ピラジン誘導体の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of 2,6-disubstituted pyrazine derivatives as inhibitors of CK2 and PIM kinases

著者 (36件)： Gingipalli Lakshmaiah (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Gingipalli Lakshmaiah (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Block Michael H. (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Block Michael H. (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Bao Larry (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Bao Larry (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Cooke Emma (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Cooke Emma (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Dakin Les A. (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Dakin Les A. (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Denz Christopher R. (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Denz Christopher R. (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Ferguson Andrew D. (Structure and Biophysics, Discovery Sciences, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Ferguson Andrew D. (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Johannes Jeffrey W. (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Johannes Jeffrey W. (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Larsen Nicholas A. (Structure and Biophysics, Discovery Sciences, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Larsen Nicholas A. (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Lyne Paul D. (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Lyne Paul D. (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Pontz Timothy W. (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Pontz Timothy W. (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Wang Tao (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Wang Tao (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Wu Xiaoyun (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Wu Xiaoyun (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Wu Allan (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Wu Allan (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Zhang Hai-Jun (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Zhang Hai-Jun (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Zheng Xiaolan (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Zheng Xiaolan (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Dowling James E. (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Dowling James E. (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA) ,  Lamb Michelle L. (Chemistry, Oncology, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Boston, USA) ,  Lamb Michelle L. (35 Gatehouse Drive, Waltham, MA 02451, USA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 28  号： 8  ページ： 1336-1341  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CK2キナーゼ阻害剤としての新しい一連の2,6-二置換ピラジン誘導体の設計と合成について述べた。5-substituted-3-チオフェンカルボン酸スクリーニングヒット(3a)の構造誘導最適化は鉛化合物(12b)の開発をもたらし,酵素的及び細胞アッセイの両方で阻害を示した。その後の設計とハイブリダイゼーションの努力により,強力なPIMキナーゼ活性(14f)を有する類似体の予想外の同定が可能になった。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  最適化 ,  *鉛化合物 ,  類似物質
準シソーラス用語： 蛋白質キナーゼ阻害剤 ,  *阻害剤 ,  *キナーゼ ,  *カゼインキナーゼII , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 二重CK2とPIMキナーゼ阻害剤 ,  癌 ,  26-二置換ピラジン

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (7件)： CK2 ,  PIM ,  キナーゼ ,  阻害剤 ,  置換 ,  ピラジン誘導体 ,  発見