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J-GLOBAL ID：201802258418673161   整理番号：18A0277546

脳セロトニン受容体7の刺激はRett症候群の2モデルからの雌マウスにおけるミトコンドリア機能障害を救済する【Powered by NICT】

Stimulation of the brain serotonin receptor 7 rescues mitochondrial dysfunction in female mice from two models of Rett syndrome

著者 (8件)： Valenti Daniela (Institute of Biomembranes, Bioenergetics and Molecular Biotechnologies, National Council of Research, Bari, Italy) ,  de Bari Lidia (Institute of Biomembranes, Bioenergetics and Molecular Biotechnologies, National Council of Research, Bari, Italy) ,  Vigli Daniele (Center for Behavioral Sciences and Mental Health, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Lacivita Enza (Dept. Pharmacy, University of Bari “A. Moro”, via Orabona 4, 70125 Bari, Italy) ,  Leopoldo Marcello (Dept. Pharmacy, University of Bari “A. Moro”, via Orabona 4, 70125 Bari, Italy) ,  Laviola Giovanni (Center for Behavioral Sciences and Mental Health, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Vacca Rosa Anna (Institute of Biomembranes, Bioenergetics and Molecular Biotechnologies, National Council of Research, Bari, Italy) ,  De Filippis Bianca (Center for Behavioral Sciences and Mental Health, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 121  ページ： 79-88  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Rett症候群(RTT)は稀な神経発達障害,重度の行動および生理的症状を特徴とする。メチルCpG結合蛋白質2遺伝子(MECP2)の変異は古典的な例の95%以上の原因となり,現在,この破壊的な障害に対する治療されていない。最近著者らは,神経行動学的および脳分子変化はRTTマウスモデルにおける救済し,脳セロトニン受容体7(5 HT7R)の薬理学的刺激によりできることを示した。脳構造可塑性および認知過程の調節に決定的に関与する,セロトニン受容体ファミリーのこのメンバーはLP-211,脳浸透性選択的作動薬による全身反復投与により刺激されることができる。本研究では,LP-211処理(0.25mg/kg,7日間1日1回)をRTT(MeCP2-308とMeCP2鳥マウス)の二高性能マウスモデルからのヘテロ接合体の雌マウスの脳におけるミトコンドリア呼吸鎖機能障害,酸化的リン酸化欠損と減少したエネルギー状態を救済することを示すことにより従来の知見を拡張する。さらに,LP-211処理はMeCP2-308モデルにおける脳ミトコンドリアによるラジカル種の過剰産生を完全に回復し,より深刻な影響を受けMeCP2鳥モデルにおける酸化的不均衡を部分的に回復させた。これらの結果は,RTT脳ミトコンドリア機能障害は脳5-HT7Rを標的としたレスキューできることの最初の証拠を提供し,この壊滅的な神経発達障害のための薬理学的アプローチとしてLP-211の潜在的治療価値の説得力のある前臨床的証拠を追加した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 反復投与 ,  治療法 ,  遺伝子 ,  ラジカル ,  酸化ストレス ,  トランスジェニックマウス ,  薬理学 ,  *機能障害 ,  *Rett症候群 ,  *セロトニン受容体
準シソーラス用語： 脳ミトコンドリア ,  メチル化CpG結合蛋白質2 ,  マウスモデル ,  神経発達障害 ,  *ミトコンドリア機能障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 神経発達障害 ,  知的障害 ,  トランスジェニックマウス ,  Rho GTPアーゼ ,  エネルギー代謝 ,  酸化ストレス

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (8件)： 脳 ,  セロトニン受容体 ,  刺激 ,  Rett症候群 ,  モデル ,  雌 ,  マウス ,  ミトコンドリア機能障害