文献

J-GLOBAL ID：201802258592748083   整理番号：18A0435313

血液脳関門を横切るAAVrh.10輸送に必要な構造決定因子のマッピング【Powered by NICT】

Mapping the Structural Determinants Required for AAVrh.10 Transport across the Blood-Brain Barrier

著者 (13件)： Albright Blake H. (Curriculum in Genetics and Molecular Biology, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA) ,  Albright Blake H. (Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA) ,  Storey Claire M. (Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA) ,  Murlidharan Giridhar (Curriculum in Genetics and Molecular Biology, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA) ,  Murlidharan Giridhar (Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA) ,  Castellanos Rivera Ruth M. (Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA) ,  Berry Garrett E. (Curriculum in Genetics and Molecular Biology, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA) ,  Berry Garrett E. (Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA) ,  Madigan Victoria J. (Curriculum in Genetics and Molecular Biology, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA) ,  Madigan Victoria J. (Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA) ,  Asokan Aravind (Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA) ,  Asokan Aravind (Department of Genetics, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA) ,  Asokan Aravind (Department of Biochemistry and Biophysics, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, USA)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 26  号： 2  ページ： 510-523  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 静脈内投与したアデノ随伴ウイルス(A AV)ベクターによる中枢神経系への効果的な遺伝子デリバリーは血液-脳関門(BBB)を横断する必要である。治療CNS導入遺伝子発現を達成するために,高い全身ベクトル用量はしばしば必要であるが,これはスケールアップコストと用量依存性肝毒性のような課題を提起する。CNS遺伝子導入の特異性と効率を改善するために,BBBを横切るA AV輸送を可能にする構造的特徴のより良い理解が必要である。A AV1,脈管構造を横断しないことを血清型,AAVrh.10を用いた組合せドメインスワップライブラリー,マウスにおける血液脳関門を横断することを生成した。は系統発生的および構造分析による個々の変異体をスクリーニングし,続いてマウスにおける全身性特性化を行った。このアプローチを用いて,著者らはマウスにおける脳血管系と広範なニューロン伝達を横切る輸送を可能にするAAVrh.10カプシド上の残基の重要なクラスタを同定した。合理的設計を通して,著者らはAAVrh.10からの最小のフットプリントを地図化し,未知の機構を介して血管および肝臓伝達を減少しながら,A AV1にグラフトした時,上記CNS表現型を与える。このカプシド表面フットプリントの機能的マッピングは,改善された安全性プロファイルを用いた効率的なCNS遺伝子導入のための工学的合成A AVカプシドのためのロードマップを提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 構造特性 ,  表現型 ,  アデノ随伴ウイルス ,  カプシド ,  ニューロン ,  *血液脳関門 ,  中枢神経系 ,  静脈内投与 ,  治療法 ,  キャラクタリゼーション ,  安全性 ,  系統発生 ,  構造解析 ,  ベクター
準シソーラス用語： 用量依存性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： A AV ,  血液脳関門 ,  神経向性

分類 (3件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  中枢神経系  (EJ12030F) ,  循環系一般  (EJ04010S)

タイトルに関連する用語 (4件)： 血液脳関門 ,  輸送 ,  決定因子 ,  マッピング