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J-GLOBAL ID：201802258596186996   整理番号：18A0792015

ALK1Fcはin vitroおよびin vivo前臨床モデルにおけるヒト前立腺癌増殖を抑制する【JST・京大機械翻訳】

ALK1Fc Suppresses the Human Prostate Cancer Growth in in Vitro and in Vivo Preclinical Models

著者 (18件)： Astrologo Letizia (Department of Urology and Department for BioMedical Research, Urology Research Laboratory, University of Bern) ,  Zoni Eugenio (Department of Urology and Department for BioMedical Research, Urology Research Laboratory, University of Bern) ,  Zoni Eugenio (Department of Urology, Leiden University Medical Centre) ,  Karkampouna Sofia (Department of Urology and Department for BioMedical Research, Urology Research Laboratory, University of Bern) ,  Karkampouna Sofia (Department of Molecular Cell Biology, Cancer Genomics Center, Leiden University Medical Centre) ,  Gray Peter C. (Clayton Foundation Laboratories for Peptide Biology, Salk Institute for Biological Studies) ,  Klima Irena (Department of Urology and Department for BioMedical Research, Urology Research Laboratory, University of Bern) ,  Grosjean Joeel (Department of Urology and Department for BioMedical Research, Urology Research Laboratory, University of Bern) ,  Goumans Marie J. (Department of Molecular Cell Biology, Cancer Genomics Center, Leiden University Medical Centre) ,  Hawinkels Lukas J. A. C. (Department of Molecular Cell Biology, Cancer Genomics Center, Leiden University Medical Centre) ,  Hawinkels Lukas J. A. C. (Department of Gastroenterology-Hepatology, Leiden University Medical Centre) ,  van der Pluijm Gabri (Department of Urology, Leiden University Medical Centre) ,  Spahn Martin (Department of Urology and Department for BioMedical Research, Urology Research Laboratory, University of Bern) ,  Thalmann George N. (Department of Urology and Department for BioMedical Research, Urology Research Laboratory, University of Bern) ,  ten Dijke Peter (Department of Molecular Cell Biology, Cancer Genomics Center, Leiden University Medical Centre) ,  Kruithof-de Julio Marianna (Department of Urology and Department for BioMedical Research, Urology Research Laboratory, University of Bern) ,  Kruithof-de Julio Marianna (Department of Urology, Leiden University Medical Centre) ,  Kruithof-de Julio Marianna (Department of Molecular Cell Biology, Cancer Genomics Center, Leiden University Medical Centre)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 5  ページ： 104  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 前立腺癌は男性における2番目に多い癌であり,致死性は原発腫瘍よりもむしろ転移の結果と正常に関連している。したがって,原発性腫瘍細胞の播種と転移の形成の根底にある分子経路を標的とすることは,大きな臨床価値を有する。骨形成蛋白質(BMP)は腫瘍進行において重要な役割を果たし,本研究は前立腺癌におけるBMP9-アクチビン受容体様キナーゼ1及び2(ALK1及びALK2)軸の役割に焦点を当てた。in vitroおよびin vivoでのBMP9の癌細胞および腫瘍増殖に対する影響を検討するため,BMP9の細胞表面受容体への結合を阻害し,下流シグナリングを活性化する能力をブロックする,ヒトFc(ALK1Fc)に融合した可溶性キメラ蛋白質を用いた。ALK1FcはBMP9と密接に関連したBMP10を隔離するが,他のリガンドを介してALK1とALK2の活性化を維持する。ALK1Fcはin vitroで作用し,腫瘍開始および転移能を伴う前立腺癌細胞のBMP9仲介シグナリングおよび増殖を低下させることを示した。これらの観察と一致して,ALK1Fcは同所移植モデルにおいてin vivoで腫瘍細胞増殖及び腫瘍増殖を減少させ,ヒト患者由来異種移植BM18においても減少させることを示した。さらに,BMP9とNOTCHの間のクロストークに対する証拠を提供し,ALK1Fcがヒト前立腺癌細胞におけるNOTCHシグナリングを阻害し,低生存と進行期前立腺癌に関連する臨床的に関連するマーカーであるNOTCH標的アルデハイド脱水素酵素メンバーALDH1A1の誘導をブロックすることを見出した。著者らの研究は,ALK1Fcが前立腺癌進行を阻害し,BMP9を推定治療標的として,ALK1Fcを潜在的治療として同定することを初めて示す。まとめると,これらの知見はALK1とALK2受容体活性を遮断する薬物の進行中の臨床開発の妥当性を支持する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  膜受容体 ,  *前立腺腫瘍 ,  *in vitro実験 ,  骨形成因子 ,  異種移植 ,  腫瘍細胞 ,  男性 ,  患者 ,  可溶性 ,  *ヒト
準シソーラス用語： 治療標的 ,  リガンド ,  腫瘍成長 ,  骨形成因子9 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： BMP9 ,  ALK1 ,  ALK2 ,  ALK1FC ,  ノッチ ,  前立腺癌

分類 (3件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： 臨床 ,  モデル ,  ヒト ,  前立腺癌 ,  増殖