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J-GLOBAL ID：201802258748999552   整理番号：18A0337020

新規Mcl-1阻害剤としてのN-置換インドール誘導体の発見と構造活性相関研究【Powered by NICT】

Discovery and structure-activity relationship studies of N-substituted indole derivatives as novel Mcl-1 inhibitors

著者 (8件)： Luan Shenglin (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) ,  Ge Qi (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) ,  Chen Yedong (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) ,  Dai Mingyang (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) ,  Yang Jinyu (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) ,  Li Kun (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) ,  Liu Dan (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) ,  Zhao Linxiang (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 27  号： 9  ページ： 1943-1948  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨髄細胞白血病-1(Mcl-1)は蛋白質-蛋白質相互作用を介して機能する重要な抗アポトーシス蛋白質である。新規Mcl-1阻害剤としてのMcl-1結合を阻害する新規N-置換インドール足場とLSL A6(2-((2-カルバモイル-1-(3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル)-1H-インドール-6-イル)オキシ)酢酸)を発見した。分子モデリングは,この化合物がP2とR263ホットスポットとの相互作用によるMcl-1と結合することを示した。インドールコア,疎水性尾部と酸性鎖を含むいくつかの部分に焦点を当てた構造修飾を行い,構造活性相関を解析した。干渉Mcl-1結合のための110nmのK_i値を示す最も強力な化合物24dはhit-to-lead改質後に得られた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 疎水性 ,  干渉 ,  白血病 ,  骨髄細胞 ,  ホットスポット ,  相互作用 ,  *構造活性相関 ,  酸性 ,  アポトーシス
準シソーラス用語： 分子モデリング ,  抗アポトーシス蛋白質 ,  蛋白質間相互作用 ,  構造活性相関研究 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： アポトーシス ,  Bcl-2 ,  Mcl-1 ,  構造に基づいた設計

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： Mcl-1 ,  阻害剤 ,  置換 ,  インドール誘導体 ,  発見 ,  構造活性相関 ,  研究