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J-GLOBAL ID：201802258833049327   整理番号：18A0395035

大腸炎は炎症性腸疾患患者の粘膜における増加を伴うマウスにおけるインターロイキン28は粘膜治癒による転写1の上皮シグナルトランスデューサーおよび活性化因子の活性化【Powered by NICT】

Activation of Epithelial Signal Transducer and Activator of Transcription 1 by Interleukin 28 Controls Mucosal Healing in Mice With Colitis and Is Increased in Mucosa of Patients With Inflammatory Bowel Disease

著者 (18件)： Chiriac Mircea T. (Medical Clinic 1, Department of Medicine, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Buchen Barbara (Medical Clinic 1, Department of Medicine, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Wandersee Alexandra (Medical Clinic 1, Department of Medicine, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Hundorfean Gheorghe (Medical Clinic 1, Department of Medicine, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Guenther Claudia (Medical Clinic 1, Department of Medicine, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Bourjau Yvonne (Medical Clinic 1, Department of Medicine, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Doyle Sean E. (ZymoGenetics, Inc, Seattle, Washington) ,  Frey Benjamin (Department of Radiation Oncology, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Ekici Arif B. (Core Unit Genomics, Institute of Human Genetics, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Buettner Christian (Core Unit Genomics, Institute of Human Genetics, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Weigmann Benno (Medical Clinic 1, Department of Medicine, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Atreya Raja (Medical Clinic 1, Department of Medicine, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Atreya Raja (Ludwig Demling Endoscopy Center of Excellence, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Wirtz Stefan (Medical Clinic 1, Department of Medicine, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Becker Christoph (Medical Clinic 1, Department of Medicine, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Siebler Juergen (Medical Clinic 1, Department of Medicine, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Neurath Markus F. (Medical Clinic 1, Department of Medicine, University Hospital Erlangen, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Neurath Markus F. (Ludwig Demling Endoscopy Center of Excellence, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 153  号： 1  ページ： 123-138.e8  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： は腸上皮細胞(IEC)活性化におけるインターロイキン28A(とも呼ばれるIL28Aまたはインターフェロンλ2)の役割を調べ,炎症性腸疾患(IBD)と腸粘膜治癒のマウスモデルにおけるその影響を研究した。大腸炎はC57BL/6JCrlマウス(対照),Stat1(Stat1IEC KO)のIEC特異的破壊を有するマウスインターフェロンλ受容体1遺伝子(Il28ra ~ / )の破壊したマウス,およびインターフェロン調節因子3遺伝子(Irf3~ / )の破壊したマウスで誘導され,Irf7(Irf7~ / )の破壊の有無であった。高分解能ミニ内視鏡検査とin vivoイメージング法を用いて大腸炎進行を評価した。RNA-Seqと遺伝子オントロジー法と共に,3次元小腸・結腸オルガノイドを用いた一次IECsにおけるIL28の影響を特性化した。創傷治癒アッセイにおけるヒト腸癌細胞株Caco-2及びマウス結腸創傷におけるIL28の影響を調べた。IBD(n=62)と結腸炎症のない患者(対照,n=0~23)患者の結腸生検および切除組織は定量的ポリメラーゼ連鎖反応による分析IL28A,IL28RA,および他の関連サイトカインの発現を測定した;生検試料はIL28産生の源を同定するための免疫蛍光により分析した。IECsは患者組織から単離し,IL28;とインキュベートした。シグナルトランスデューサーと転写活性化剤1(STAT1)のリン酸化を免疫ブロットと共焦点イメージングにより測定した。大腸炎マウス,炎症性腸疾患(IBD)患者の結腸組織の粘膜固有層細胞は,対照と比べてIL28の発現が増加していた;IL28Rのレベルは大腸炎と炎症性腸疾患(IBD)とマウス患者の結腸上皮で増加した。IL28の投与は,初代培養ヒトおよびマウスIECsにおけるSTAT1のリン酸化を誘導し,線量と共に増加した。Stat1IEC KOマウスと同様に,Il28ra~ / ,Irf3~ / ,Irf3~ / Irf7~ / は対照マウスよりも,減少した上皮回復によるデキストラン硫酸ナトリウムの投与後より重篤な大腸炎を開発した。Il28ra~ / およびStat1IEC KOマウスは,対照マウスよりもオキサゾロンに対する応答におけるより重篤な大腸炎を開発した。は上皮細胞におけるSTAT1のりん酸化(活性化)を誘導し,オルガノイド培養におけるそれらの増殖に導くIL28を見出した。誘発された結腸創傷マウスへIL28の投与は,粘膜治癒を促進した。IL28は大腸炎マウスにおけるIECの増殖を制御し,STAT1を活性化することにより粘膜治癒を促進する。IL28は,IBDを有する患者のための治療薬として開発される可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： サイトカイン ,  PCR法 ,  生検 ,  結腸 ,  リン酸化 ,  *粘膜 ,  上皮細胞 ,  RNA【核酸】 ,  *大腸炎 ,  *患者 ,  遺伝子 ,  *上皮 ,  ヒト ,  小腸
準シソーラス用語： *炎症性腸疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： クローン病 ,  インターフェロンλ ,  潰よう性大腸炎 ,  創傷治癒

分類 (1件)： 消化器の疾患  (GH03000W)

タイトルに関連する用語 (11件)： 大腸炎 ,  炎症性腸疾患 ,  患者 ,  粘膜 ,  マウス ,  粘膜治癒 ,  転写 ,  上皮 ,  シグナル ,  トランスデューサー ,  活性化