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J-GLOBAL ID:201802259231542084   整理番号:18A1862416

Garcinia mangostanaにおける活性化合物,アルファ-マンゴスチンはヒト肝細胞癌細胞におけるアノイキス耐性を消失させる【JST・京大機械翻訳】

Alpha-mangostin, an active compound in Garcinia mangostana, abrogates anoikis-resistance in human hepatocellular carcinoma cells
著者 (3件):
資料名:
巻: 53  ページ: 222-232  発行年: 2018年 
JST資料番号: T0472A  ISSN: 0887-2333  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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アノイキス耐性は,特に転移の過程の間,癌進行における重要なステップである。この相の間,剥離条件,薬剤耐性,および上皮間葉移行(EMT)における細胞生存を引き起こす癌表現型は変化する。アノイキス耐性の阻害は,癌治療における分子標的である可能性がある。Garcinia mangostanaの活性化合物,α-マンゴスチンは,卵巣癌,肺癌,肝細胞癌のような多くの癌細胞型における細胞死誘導とその化学感作および抗転移特性について報告されている。したがって,α-マンゴスチンがヒト肝細胞癌(HepG2)においてアノイキスを感作できるかどうかを調べた。確立されたアノイキス耐性HepG2は,急速な増殖,ドキソルビシン耐性,上方制御された抗アポトーシス蛋白質レベル,およびEMT表現型を含むより攻撃的な悪性挙動を示した。α-マンゴスチンは,誘導されたカスパーゼ-9,カスパーゼ-8及びカスパーゼ-3活性による細胞生存の阻害を介してHepG2におけるアノイキスを有意に感作し,アポトーシス促進蛋白質(Bax,Bim,t-Bid)レベルを増加させ,抗アポトーシス蛋白質(c-FLIP,Mcl-1)レベルを低下させた。さらに,α-マンゴスチンは,細胞再接着と遊走,マトリックスメタロプロテイナーゼ-2(MMP-2)とMMP-9分泌,およびEMT関連蛋白質(N-カドヘリン,αV,β1インテグリン,およびビメンチン)発現を有意に減少させた。AktおよびERKシグナル伝達経路は劇的に抑制され,α-マンゴスチンがHepG2におけるこれらの経路の阻害を介して,アノイキス耐性を阻害することを示した。これらの知見は,アノイキス耐性肝癌の治療に用いられるα-マンゴスチンの開発を支持する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  生薬の薬理の基礎研究  ,  抗腫よう薬の基礎研究 
物質索引 (1件):
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