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J-GLOBAL ID:201802259340467067   整理番号:18A0465254

Nrf2は反応性酸素種の代謝再プログラミングと解毒を介して食道癌細胞増殖を促進する【Powered by NICT】

Nrf2 promotes oesophageal cancer cell proliferation via metabolic reprogramming and detoxification of reactive oxygen species
著者 (13件):
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巻: 244  号:ページ: 346-357  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0171A  ISSN: 0022-3417  CODEN: JPTLA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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癌細胞は大量のエネルギーを消費し,代謝再プログラミングを介して細胞増殖を促進する高レベル同化を維持する。核因子赤血球2関連因子2(Nrf2;NFE2L2)はストレス応答のマスター転写調節因子であり,種々のタイプの癌において細胞増殖を支持する代謝再プログラミングを促進する。食道癌は最も攻撃的な消化器癌の一つであるので,我々は食道癌における代謝再プログラミングに対するNrf2の影響を明らかにすることを目的とした。Nrf2発現と臨床結果の間の関係は,201食道癌を含むデータベースを用いて評価した。in vitroアッセイとメタボローム解析を用いて,著者らは,Nrf2は悪性表現型に影響する機構を検討した。Nrf2の高レベルの免疫組織化学的発現は食道癌患者における不良な無再発生存率(HR=2.67, p=0.0004)と全生存率(HR=2.90, p<0.0001)と有意に関連した。TE11細胞におけるsiRNAによるin vitroアッセイ,高Nrf2発現を示したが,Nrf2の枯渇は細胞増殖と増強されたG1細胞周期停止とアポトーシスを減少させた。添加では,反応性酸素種(ROS)は,Nrf2経路を介して解毒により除去され,p38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ経路の同時誘導ではなくした。メタボローム解析は,Nrf2がグルタチオン代謝への代謝再プログラミング,癌進行に必須である燃料を合成することを大きく促進することを示した。さらに,食道癌標本を用いたメタボローム解析は高いNrf2発現を示す試料は,グルタチオン合成を促進することを確認した。Nrf2の活性化によるROS解毒,グルタチオン代謝に対する代謝再プログラミングは,癌進行を促進し,食道癌患者における臨床転帰不良をもたらした。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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消化器の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
物質索引 (1件):
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