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J-GLOBAL ID：201802259515122900   整理番号：18A0837162

ABC輸送体MsbAのデュアル阻害様式の構造基盤

Structural basis for dual-mode inhibition of the ABC transporter MsbA

著者 (32件)： HO Hoangdung (Genentech Inc., CA, USA) ,  OH Angela (Genentech Inc., CA, USA) ,  MAURER Till (Genentech Inc., CA, USA) ,  KIEFER James R. (Genentech Inc., CA, USA) ,  PAYANDEH Jian (Genentech Inc., CA, USA) ,  KOTH Christopher M. (Genentech Inc., CA, USA) ,  MIU Anh (Genentech Inc., CA, USA) ,  QUINN John (Genentech Inc., CA, USA) ,  CLARK Kevin (Genentech Inc., CA, USA) ,  BERESINI Maureen H. (Genentech Inc., CA, USA) ,  XU Yiming (Genentech Inc., CA, USA) ,  ALEXANDER Mary Kate (Genentech Inc., CA, USA) ,  TAN Man-Wah (Genentech Inc., CA, USA) ,  NISHIYAMA Mireille (Genentech Inc., CA, USA) ,  GARCIA Natalie K. (Genentech Inc., CA, USA) ,  WECKSLER Aaron T. (Genentech Inc., CA, USA) ,  ZILBERLEYB Inna (Genentech Inc., CA, USA) ,  TAM Christine (Genentech Inc., CA, USA) ,  SHRIVER Stephanie (Genentech Inc., CA, USA) ,  FRANKE Yvonne (Genentech Inc., CA, USA) ,  REICHELT Mike (Genentech Inc., CA, USA) ,  AUSTIN Cary D. (Genentech Inc., CA, USA) ,  HU Huiyong (Genentech Inc., CA, USA) ,  LABADIE Sharada S. (Genentech Inc., CA, USA) ,  LIANG Jun (Genentech Inc., CA, USA) ,  WANG Lan (Genentech Inc., CA, USA) ,  PURKEY Hans E. (Genentech Inc., CA, USA) ,  SELLERS Benjamin D. (Genentech Inc., CA, USA) ,  KOEHLER Michael F. T. (Genentech Inc., CA, USA) ,  VERMA Vishal (Genentech Inc., CA, USA) ,  WANG Jian (WuXi Apptec. Co. Ltd., Shanghai, CHN) ,  LU Yan (WuXi Apptec. Co. Ltd., Shanghai, CHN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 557  号： 7704  ページ： 196-201  発行年： 2018年05月10日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グラム陰性細菌の主要なリポ多糖類の細菌内膜を横切る移動は,重要なATP結合カセット輸送体であるMsbAにより触媒される。MsbAおよびそれに近縁の輸送体の最近明らかになった構造から,能動的な脂質輸送の分子基盤についての手掛かりが得られているが,その薬理学的調節に関する構造情報はまだ不足している。今回我々は,殺菌活性を持つ選択的な小分子アンタゴニストのG907と複合体を形成したMsbAの2.9Å分解能での構造を解き,ABC輸送体の新しい阻害機構を明らかにした。G907は構造的に保存された膜を貫通するポケットへ入り込むことで,MsbAをリポ多糖類と結合した内向きのコンホメーションで停止させる。2番目の拮抗作用となるアロステリックな機構は,複数のヌクレオチド結合ドメインを構造的・機能的に切り離すことにより引き起こされる。この研究により,ABC輸送体の選択的調節の枠組みが確立され,このタンパク質ファミリーを標的とする抗生物質などの新たな治療薬設計の論理的な道筋が示された。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： *ABC輸送体 ,  結合部位 ,  リポ多糖類 ,  立体配座 ,  小分子 ,  グラム陰性菌 ,  拮抗作用 ,  複合体 ,  薬理学 ,  抗生物質 ,  ヌクレオチド ,  殺菌作用
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  *輸送体 ,  *MsbA , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： ABC輸送体 ,  MsbA ,  デュアル ,  阻害 ,  様式 ,  基盤