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J-GLOBAL ID:201802259702146307   整理番号:18A1666722

RAS突然変異型結腸癌細胞に対するMETの抗腫瘍作用【JST・京大機械翻訳】

The antitumor effect of MET inhibition on RAS mutant colon cancer cells
著者 (6件):
資料名:
巻:号:ページ: 237-241  発行年: 2018年 
JST資料番号: C4006A  ISSN: 2095-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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【目的】RAS突然変異大腸癌に対するMETのinvitro抗腫瘍作用を研究する。【方法】4つの一般的RAS突然変異型大腸癌細胞(HCT-116,DLD-1,LovoおよびHCT-15)を,siRNAによって,MET蛋白質発現をノックダウンし,そして,特異的MET阻害剤PHA-665752を,選択した。MTTとコロニー形成実験を用いて,結腸癌細胞の増殖に対するMETの抑制効果を観察し,WesternBlottingを用いて,MET/AKT/ERKシグナル伝達経路に対するPHA-665752の作用を検出した。また、HCT-116細胞株を用いてヌードマウス皮下腫瘍モデルを作製し、PHA-665752腹腔注射を行い、MET阻害剤の体内腫瘍に対する抑制作用を観察した。結果:RAS突然変異の4種類の結腸癌細胞株はいずれもMET蛋白発現があった。HCT-116とLovo細胞の増殖は,それぞれ19.6±4.5%と27.8±5.8%であった。PHA-665752の用量依存性は,PHA-665752による細胞クローン形成の抑制で,細胞クローン形成の結果,PHA-665752は,細胞クローン形成を効果的に阻害することが示された。また、HCT-116細胞を用いてヌードマウス皮下腫瘍モデルを作製し、PHA-665752単剤投与により、MET阻害剤はHCT-116細胞の皮下移植腫瘍(第4週目腫瘍体積)を明らかに抑制できた。PHA-665752群は300±72mm3,対照群は608±59mm3,t=5.731,P=0.005)であった。WesternBlottingにより、PHA-665752の前処理はHGF活性化のp-MET、p-AKTとp-ERKを明らかに抑制できた。結論:METはRAS突然変異型結腸癌に対して抗腫瘍作用を有し、標的のMETはRAS突然変異型結腸癌の有効な治療になる可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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消化器の腫よう 

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