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J-GLOBAL ID：201802259861448780   整理番号：18A0790206

ユビキチン特異的プロテアーゼ14はTak1結合蛋白質2とBeclin1のユビキチン化阻害によりToll様受容体4仲介シグナリングとオートファジー誘導を負に調節する【JST・京大機械翻訳】

Ubiquitin-Specific Protease 14 Negatively Regulates Toll-Like Receptor 4-Mediated Signaling and Autophagy Induction by Inhibiting Ubiquitination of TAK1-Binding Protein 2 and Beclin 1

著者 (8件)： Min Yoon (Department of Molecular Cell Biology, Samsung Biomedical Research Institute, Sungkyunkwan University School of Medicine) ,  Lee Sena (Department of Molecular Cell Biology, Samsung Biomedical Research Institute, Sungkyunkwan University School of Medicine) ,  Kim Mi-Jeong (Department of Molecular Cell Biology, Samsung Biomedical Research Institute, Sungkyunkwan University School of Medicine) ,  Chun Eunyoung (Department of Immunology and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health) ,  Chun Eunyoung (The Department of Medicine, Harvard Medical School) ,  Lee Ki-Young (Department of Molecular Cell Biology, Samsung Biomedical Research Institute, Sungkyunkwan University School of Medicine) ,  Lee Ki-Young (Samsung Medical Center) ,  Lee Ki-Young (Department of Health Sciences and Technology, Samsung Advanced Institute for Health Sciences & Technology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 8  ページ： 1827  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 3つのプロテアソーム関連脱ユビキチン化酵素の1つであるユビキチン特異的プロテアーゼ14(USP14)は細胞状況において多機能的役割を有する。ここでは,Toll様受容体(TLR)4(TLR4)により誘導されるオートファジー誘導および核因子κB(NF-κB)活性化の調節におけるUSP14の新しい分子機構および機能を報告する。Usp14は腫瘍壊死因子(TNF)受容体関連因子6(TRAF6)と相互作用し,Beclin1とTRAF6との会合を中断し,Beclin1のTRAF6仲介ユビキチン化の阻害を誘導した。USP14-ノックダウン(USP14~KD)THP-1細胞におけるUSP14の発現低下は,サイトゾルLC3-Iの膜結合LC3-IIへの変換増加により示されるように,TLR4刺激によるオートファジー誘導を増強した。さらに,USP14~KDヒト乳癌MDA-MB-231細胞およびUSP14~KDヒト肝腺癌SK-HEP-1細胞は,細胞移動および浸潤の増加を示し,USP14がオートファジー誘導の阻害により癌進行に負に関与することを示した。さらに,USP14がTAK1結合蛋白質(TAB)2蛋白質と相互作用し,NF-κBの活性化における重要因子であるTAB2の脱ユビキチン化を誘導することを見出した。機能的に,USP14の過剰発現は,NF-κBのTLR4誘導活性化を抑制した。対照的に,USP14~KD THP-1細胞は,NF-κB依存性遺伝子発現の活性化増強,IL-6,IL-1β,および腫瘍壊死因子-αなどの炎症誘発性サイトカインの産生を示した。まとめると,著者らのデータは,USP14がBeclin1ユビキチン化を阻害することによりオートファジー誘導を負に調節し,TRAF6とBeclin1の間の会合を遮断し,TAB2蛋白質の脱ユビキチン化を介してNF-κBのTLR4誘導活性化に影響することを示す。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞移動 ,  *ユビキチン化 ,  ヒト ,  プロテアソーム ,  炎症性サイトカイン ,  TNF【壊死因子】 ,  *Toll様受容体 ,  相互作用 ,  NFκB ,  *オートファジー ,  乳房腫瘍 ,  遺伝子発現
準シソーラス用語： 脱ユビキチン化 ,  分子機構 ,  *ベクリン1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： オートファジー ,  ベクリン1 ,  Toll様受容体4 ,  腫瘍壊死因子受容体関連因子6 ,  TAK1結合蛋白質2 ,  ユビキチン化

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (12件)： ユビキチン特異的プロテアーゼ ,  TAK1 ,  結合蛋白質 ,  Beclin1 ,  ユビキチン化 ,  阻害 ,  Toll様受容体4 ,  仲介 ,  シグナリング ,  オートファジー ,  誘導 ,  調節