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J-GLOBAL ID:201802259881981880   整理番号:18A0353263

アセトアミノフェン肝毒性におけるp53の保護的役割【Powered by NICT】

Protective role of p53 in acetaminophen hepatotoxicity
著者 (8件):
資料名:
巻: 106  ページ: 111-117  発行年: 2017年 
JST資料番号: D0414C  ISSN: 0891-5849  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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p53は多くの条件における死促進役割と腫瘍抑制因子である。しかし,いくつかの状況で,証拠はプロ生存機能を支持した。p53はアセトアミノフェン(APAP)毒性で活性化されることが示されているが毒性に及ぼすこの影響は不明である。本研究では,p53はAPAP誘導肝傷害に対し保護的役割を果たすことが分かった。マウスにおける三つの異なるアプローチ,ピフィトリン-α(PFTα),アンチセンスオリゴヌクレオチドによるp53発現のノックダウン,およびp53ノックアウトを用いたp53を阻害した。マウスはAPAP(300mg/kg)i.p.で処理し,すべての三つの条件で24時間後に,肝障害が高いA LTレベルと広領域肝の組織学的に壊死に反映されるように,より深刻であった。逆に,p53活性化因子ヌトリン-3a,APAPによって誘発された肝損傷を減少させた。p53阻害モデルでは,強化された持続性JNK活性化は初期過程で見られたが,JNKはp53活性化剤により抑制された。結論として,p53はJNK,APAP誘導酸化ストレスにおける重要なメディエーターの活性化抑制を介してAPAP誘導肝障害における新規保護的役割を果たす。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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細胞生理一般 
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