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J-GLOBAL ID：201802260115062408   整理番号：18A0933617

β-アドレナリン受容体のβ-アレスチンにより偏ったアゴニストは心臓保護シグナル伝達を促進するためにダイサー仲介マイクロRNA成熟を調節する【JST・京大機械翻訳】

β-arrestin-biased agonism of β-adrenergic receptor regulates Dicer-mediated microRNA maturation to promote cardioprotective signaling

著者 (13件)： Teoh Jian-Peng (Vascular Biology Center, Augusta University, Augusta, GA 30912, USA) ,  Bayoumi Ahmed S. (Vascular Biology Center, Augusta University, Augusta, GA 30912, USA) ,  Aonuma Tatsuya (Vascular Biology Center, Augusta University, Augusta, GA 30912, USA) ,  Xu Yanyan (Vascular Biology Center, Augusta University, Augusta, GA 30912, USA) ,  Johnson John A. (Department of Pharmacology and Toxicology, Augusta University, Augusta, GA 30912, USA) ,  Su Huabo (Vascular Biology Center, Augusta University, Augusta, GA 30912, USA) ,  Su Huabo (Department of Pharmacology and Toxicology, Augusta University, Augusta, GA 30912, USA) ,  Weintraub Neal L. (Vascular Biology Center, Augusta University, Augusta, GA 30912, USA) ,  Weintraub Neal L. (Department of Medicine, Augusta University, Augusta, GA 30912, USA) ,  Tang Yaoliang (Vascular Biology Center, Augusta University, Augusta, GA 30912, USA) ,  Tang Yaoliang (Department of Medicine, Augusta University, Augusta, GA 30912, USA) ,  Kim Il-Man (Vascular Biology Center, Augusta University, Augusta, GA 30912, USA) ,  Kim Il-Man (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Medical College of Georgia, Augusta University, Augusta, GA 30912, USA)
資料名： Journal of Molecular and Cellular Cardiology  (Journal of Molecular and Cellular Cardiology)
巻： 118  ページ： 225-236  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0538A  ISSN： 0022-2828  CODEN： JMCDAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マイクロRNA(miRs)は,転写後に標的遺伝子を調節するために機能する小さい非コードRNAである。最初に,一次miR転写物(プライム-miRs)として転写され,それらはDroshaにより未熟miRs(pre-miRs)に酵素的に処理され,さらにDicerにより成熟miRsに切断される。β-アドレナリン受容体(βAR)シグナル伝達を脱感作するために最初に発見されたβ-アレスチンは,バイアスされたシグナル伝達として知られている概念であるG蛋白質シグナル伝達に依存しない複数の経路を調節するために良く評価されている。β-アレスチン-バイアスβARリガンドカルベジロールを用いて,β-アレスチン1(β-アレスチン2)-バイアスβ1AR(β2ARではない)心臓保護シグナル伝達は,β-アレスチン1,Droshaマイクロプロセッサ複合体及び一本鎖RNA結合蛋白質hnRNPA1を含む多蛋白質核複合体を形成することにより6miRsのDrossha仲介プロセシングを刺激することを以前に示した。ここでは,カルベジロールにより誘導されるβ-アレスチンが仲介するβARシグナリングが細胞質でDicer仲介miR成熟を調節し,この新しい機構が心臓保護シグナリングを促進するかを検討した。マウス心臓において,カルベジロールは,βアレスチン1または2依存的に,3つの成熟miRsをアップレギュレートするが,それらのpre-miRsおよびプライム-miRsではない。興味あることに,miR-46gまたはmiR-532-5pおよびmiR-674のカルベジロール仲介活性化は,それぞれβ2ARおよびβ1ARに依存していた。機構的に,β-アレスチン1または2は,β-miRsの3つのプレmiR上のDicer成熟RNアーゼIII酵素と会合することにより,3つの新たに同定されたβAR/β-アレスチン応答性miRs(β-miRs)の成熟を調節する。心筋細胞アプローチは異なる細胞型におけるそれらの異なる役割にもかかわらず,β-miRsは有害標的を抑制することにより心臓細胞機能のゲートキーパーとして作用することを明らかにした。著者らの知見は,Dicer仲介miR成熟におけるカルベジロールにより活性化されたβAR仲介βアレスチンシグナル伝達に対する新規役割を示し,それはその保護機構と関連している可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *心臓 ,  酵素 ,  複合体 ,  *βアドレナリン受容体 ,  脱感作 ,  細胞質 ,  心筋細胞 ,  RNA結合タンパク質 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  αアドレナリン遮断薬 ,  βアドレナリン遮断薬 ,  アミノアルコール ,  第二アミン ,  第二アルコール
準シソーラス用語： βアレスチン ,  βアレスチン1 ,  *マイクロRNA ,  *心臓保護 ,  *アゴニスト ,  *アレスチン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： β-アレスチン-バイアスβ-アドレナリン受容体シグナル伝達 ,  カルベジロール ,  ダイサー ,  心疾患 ,  マイクロRNA生合成 ,  RNA結合蛋白質

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： カルベジロール

タイトルに関連する用語 (11件)： β-アドレナリン受容体 ,  アレスチン ,  アゴニスト ,  心臓保護 ,  シグナル伝達 ,  促進 ,  ダイサー ,  仲介 ,  マイクロRNA ,  成熟 ,  調節