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J-GLOBAL ID:201802260215005389   整理番号:18A0616715

ADAM12およびFAK正のフィードバックループは食道癌転移を促進する細胞外マトリックスと腫瘍細胞の相互作用シグナルを増幅する【Powered by NICT】

An ADAM12 and FAK positive feedback loop amplifies the interaction signal of tumor cells with extracellular matrix to promote esophageal cancer metastasis
著者 (13件):
資料名:
巻: 422  ページ: 118-128  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0606B  ISSN: 0304-3835  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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食道へん平上皮癌(ESCCs)は大部分初期転移による予後不良である。ESCCにおける転移の初期イベントを探索するために,細胞外マトリックス,高浸潤能ESCC細胞の亜株を作成した腫瘍細胞の相互作用を模倣するin vitro選択モデルを確立した。親細胞のそれと高度に侵襲性サブラインでの遺伝子発現プロファイルを比較することにより,ADAM12-LはE SCC細胞浸潤を促進する候補遺伝子として同定された。免疫組織化学は,ADAM12-LはヒトE SCC組織で過剰発現し,特に癌浸潤端であり,ADAM12-Lの過剰発現は転移増加し,ESCC患者の予後不良と相関することを明らかにした。,ADAM12-Lノックダウンはin vitro及びin vivoでESCC細胞の浸潤と転移を減少させた。さらに,ADAM12-Lがフォーカルアドヒージョンのターンオーバーに参加し,焦点接着キナーゼ(FAK)の活性化,FAK/JNK/c Jun軸を通してADAM12-L転写を増加させるを促進することを示した。,ADAM12-L発現を増強するFAKとc-Junを介して細胞外マトリックスとの関与により癌細胞から開始されたループを確立し,さらにFAK活性化の正のフィードバックをもたらすと転移を行う必要がある。著者らの研究は,ADAM12-Lの過剰発現は,このループの活性化を決定する精度マーカーとして役立つことができることを示した。この正のフィードバックループを破壊するADAM12-Lの標的化食道癌の転移を治療するための有望な戦略である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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