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J-GLOBAL ID:201802260289979510   整理番号:18A1612979

IRF2BP2発現の抑制はメタボリックシンドローム関連脳損傷と肝脂質異常症を促進する【JST・京大機械翻訳】

Suppressing Irf2bp2 expressions accelerates metabolic syndrome-associated brain injury and hepatic dyslipidemia
著者 (3件):
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巻: 503  号:ページ: 1651-1658  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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研究の増加により,高脂肪食(HFD)は肥満を伴う動物モデルにおいて神経炎症を誘導するが,その病理は不明であることが示されている。インターフェロン調節因子2結合蛋白質2(IRF2BP2)はマクロファージ分極の重要な調節因子であり,炎症反応の調節に必須の役割を果たしている。本研究では,HFD誘導脳損傷に対するIRF2BP2の影響を検討し,野生型(WT)およびIRF2BP2ノックアウト(KO)マウスを用いて可能な分子機構を検討した。結果は,マウスのHFD増加体重がIrf2bp2ノックアウトによりさらに上昇することを示した。加えて,Irf2bp2欠失は,空腹時グルコースおよびインシュリン量の促進により証明されるように,HFD誘導メタボリックシンドロームを促進した。行動測定の結果において,Irf2bp2ノックアウトは,Y迷路,受動回避およびモリス水迷路(MWM)試験を用いることによりHFD給餌マウスにおける認知障害を強化した。さらに,Irf2bp2欠損は,HFD給餌マウスの海馬および視床下部におけるグリア線維酸性蛋白質(GFAP)およびIba-1の発現促進により証明されたように,星状細胞およびミクログリア細胞の活性化を促進した。16週間のHFDはマウスの血清および脳における酸化ストレスを誘導し,これはアップレギュレートマロンジアルデヒド(MDA)レベルおよびダウンレギュレーションされたスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)活性により証明され,IRF2BP2ノックアウトにより有意に増強された。さらに,HFDは,インターロイキン1β(IL-1β)および腫瘍壊死因子(TNF)-αの放出を増加させることにより,p-核因子-κB(NF-κB)発現の上昇を伴い,系統的および中枢神経炎症を誘発した。特に,HFD誘導炎症はIRF2BP2欠失により有意に悪化した。興味深いことに,マウスの肝臓におけるHFD誘導異脂肪血症はIRF2BP2抑制によりさらに悪化した。in vitro結果は,BV2細胞における炎症反応の促進および初代肝細胞における脂質機能不全に対するIrf2bp2阻害の影響を検証した。したがって,上記の知見は,IRF2BP2発現の阻害がメタボリックシンドローム関連中枢神経損傷の予防のための潜在的治療アプローチを提供することを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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