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J-GLOBAL ID：201802260393994903   整理番号：18A1153100

マイクロRNA-141はKLF12/Sp1/サバイビン軸を標的とすることにより卵巣癌の転移進行におけるアノイキス耐性を増強する【JST・京大機械翻訳】

MicroRNA-141 enhances anoikis resistance in metastatic progression of ovarian cancer through targeting KLF12/Sp1/survivin axis

著者 (13件)： Mak Celia S. L. (Department of Obstetrics and Gynaecology, L747 Laboratory Block, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, People’s Republic of China) ,  Yung Mingo M. H. (Department of Obstetrics and Gynaecology, L747 Laboratory Block, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, People’s Republic of China) ,  Hui Lynn M. N. (Department of Obstetrics and Gynaecology, L747 Laboratory Block, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, People’s Republic of China) ,  Leung Leanne L. (Department of Obstetrics and Gynaecology, L747 Laboratory Block, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, People’s Republic of China) ,  Liang Rui (Department of Obstetrics and Gynaecology, L747 Laboratory Block, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, People’s Republic of China) ,  Chen Kangmei (Department of Obstetrics and Gynaecology, L747 Laboratory Block, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, People’s Republic of China) ,  Liu Stephanie S. (Department of Obstetrics and Gynaecology, L747 Laboratory Block, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, People’s Republic of China) ,  Qin Yiming (School of Biomedical Sciences, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, People’s Republic of China) ,  Leung Thomas H. Y. (Department of Obstetrics and Gynaecology, L747 Laboratory Block, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, People’s Republic of China) ,  Lee Kai-Fai (Department of Obstetrics and Gynaecology, L747 Laboratory Block, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, People’s Republic of China) ,  Chan Karen K. L. (Department of Obstetrics and Gynaecology, L747 Laboratory Block, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, People’s Republic of China) ,  Ngan Hextan Y. S. (Department of Obstetrics and Gynaecology, L747 Laboratory Block, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, People’s Republic of China) ,  Chan David W. (Department of Obstetrics and Gynaecology, L747 Laboratory Block, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, People’s Republic of China)
資料名： Molecular Cancer (Web)  (Molecular Cancer (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 11  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7336A  ISSN： 1476-4598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:癌転移は,転移性ニッチの形成と微小環境ストレスに適応する癌細胞の能力により決定される。アノイキス耐性は,転移性癌進行中の転移性癌細胞生存の基本的特徴である。しかし,卵巣癌におけるアノイキス耐性の基礎となる機序はまだ不明である。【方法】miRNA-141およびその下流標的の発現を,qPCR,ウェスタンブロット法,免疫組織化学(IHC)およびin situハイブリダイゼーション(ISH)分析によって評価した。ルシフェラーゼ分析を用いて,miR-141の下流標的としてKLF12を証明した。cDNAマイクロアレイおよびアポトーシス蛋白質アレイを用いて,miR-141およびKLF12の標的を同定した。サバイビンプロモーターに対するKLF12とSp1の競合をChIPアッセイにより調べた。卵巣癌組織アレイに関するIHC分析を用いて,KLF12とmiR-141の発現を評価し,臨床的関連性を示した。機能研究はin vitroおよびin vivo腫瘍形成アッセイにより行った。【結果】miR-141の強制発現は促進されるが,miR-141発現のノックダウンは,卵巣癌細胞の細胞増殖,アンカー非依存性容量,anoikis耐性,腫瘍増殖および腹膜転移を阻害する。バイオインフォマティクスと機能解析は,Kruppel関連亜鉛フィンガー蛋白質AP-2rep(KLF12)がmiR-141により直接標的化されることを同定した。この知見と一致して,KLF12のノックダウンは卵巣癌細胞におけるmiR-141過剰発現の効果を表現した。対照的に,miR-141発現細胞におけるKLF12の回復は,内因性アポトーシス経路を阻害し,卵巣癌細胞生存,anoikis耐性および腹膜転移に重要なSp1仲介スルビビン転写を阻害することにより,卵巣癌細胞におけるアノイキス耐性を有意に減弱した。免疫組織化学(IHC)とin situハイブリダイゼーション(ISH)アッセイはmiRNA-141発現がKLF12発現と逆相関し,遠位転移を伴う進行卵巣癌と有意に関連し,著者らの所見の臨床的関連性を強調することを確認した。結論:著者らのデータは,アノイキス耐性の増強におけるmiR-141/KLF12/Sp1/サーバイビンの新しいシグナル伝達軸を同定し,転移性卵巣癌の潜在的治療標的として役立つ可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 免疫組織化学 ,  腫瘍転移 ,  腫瘍細胞 ,  *卵巣腫瘍 ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法 ,  ターゲティング ,  細胞増殖 ,  in vitro実験 ,  分子ハイブリダイゼーション
準シソーラス用語： 転移性 ,  *アノイキス ,  *サバイビン ,  *Sp1転写因子 ,  *マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： miR-141 ,  アノイキス耐性 ,  卵巣癌 ,  KLF12 ,  Sp1 ,  サバイビン

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (65件)：

• Int J Gynecol Cancer; The impact of peritoneal metastases in epithelial ovarian cancer with positive nodes; A Pereira, JF Magrina, PM Magtibay, T Perez-Medina, A Fernandez, I Peregrin; 21; 8; 2011; 1375-1379; 10.1097/IGC.0b013e31822fa849; CR1;
• Cancer Lett; The influence of the pre-metastatic niche on breast cancer metastasis; J Ursini-Siegel, PM Siegel; 380; 1; 2015; 281-8; 10.1016/j.canlet.2015.11.009; CR2;
• Nat Rev Cancer; The pathogenesis of cancer metastasis: the ‘seed and soil’ hypothesis revisited; IJ Fidler; 3; 6; 2003; 453-458; 10.1038/nrc1098; CR3;
• Cancer Lett; Anoikis resistance and tumor metastasis; CD Simpson, K Anyiwe, AD Schimmer; 272; 2; 2008; 177-185; 10.1016/j.canlet.2008.05.029; CR4;
• Future Oncol; Intraperitoneal therapy for peritoneal cancer; Z Lu, J Wang, MG Wientjes, JL Au; 6; 10; 2010; 1625-1641; 10.2217/fon.10.100; CR5;

タイトルに関連する用語 (7件)： Sp1 ,  サバイビン ,  標的 ,  卵巣癌 ,  アノイキス ,  耐性 ,  増強