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J-GLOBAL ID:201802260420505558   整理番号:18A0337708

アンチモンの高希釈はin vitroでのサイトカイン産生とマクロファージ-Leishmania(L.)amazonensis相互作用を調節する【Powered by NICT】

High dilutions of antimony modulate cytokines production and macrophage - Leishmania (L.) amazonensis interaction in vitro
著者 (15件):
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巻: 92  ページ: 33-47  発行年: 2017年 
JST資料番号: W0144A  ISSN: 1043-4666  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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以前の結果ではアンチモンの高希釈で処理したマウスは局所リンパ節におけるBリンパ球集団の増加と感染部位への単球遊走の減少を示した。関与する機構を知るために,一連のin vitro試験は,異なる希釈アンチモン(Antimonium crudumまたはAC)で処理したマクロファージ(RAW 264.7)とLeishmania(L.)amazonensisの共培養を用いて,種々の時間であった。上清中の伸展,食作用,マクロファージの酸化的活性,遊離前鞭毛期の生存性とサイトカイン/ケモカイン濃度を評価した。アッセイは,4通りで行った。交流30ch(10~ 58 M)と交流200ch(10~ 398 M)で処理した細胞はインキュベーションの02時間後での伸長の一時的低下,48時間後に増加を示し,AC200CH処理後に観察された最も有意な増加であった。しかし,4896時間および120時間のインキュベーションで内在化された寄生虫の割合はAC200CHで処理した細胞で高かった。AC200CHは,寄生虫を内在化ではなく,それらを消化する食細胞の能力を改善することが示唆された。サイトカインケモカインパネルはこれらの結果を裏付けた。両希釈は48時間の培養後,特にIL-6,IL-12p40とγ-IFN,サイトカイン産生の寄生虫誘発性減少を増強した。さらに,慢性炎症に関与するケモカイン,MIP-1β(CCL4)の生産も120時間後に低下した。AC30CHの特異的効果は感染マクロファージで観察されたCCL2(MCP 1)の二ピークの阻害により見られ,24および120時間であった。このサイトカインは単球の重要なケモカインであるので,in vivoで以前得られた結果を説明した。アクリジンオレンジ染色後のマクロファージの形態は交流30chによる処理は細胞質に於ける酸性液胞を大幅に減少し,寄生虫を消化するこれらの細胞の特定できないことを示唆した。一方,VEGF-Aの大きなピーク,インターナライズされた寄生虫の増加と関連は120時間交流200ch処理,これはM1-M2分極による慢性炎症事象の調節に関連する可能性がある後に観察された。TNF,NOとH_2O_2の生産に関して両群間の統計的差,薬物はマクロファージ細胞毒性活性を変化させないことを示しなかった。AC30CHおよび200CHの調節作用の明確な定量的および定性的変化が見られ,時間の関数であった。両希釈したin vitro寄生虫感染により誘導されるサイトカインとケモカインの,in vivoで以前に見られた臨床的改善を説明するの減少を増強することができたが,関与する機構とこれらの知見の疫学的意義はまだ議論の最中である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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