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J-GLOBAL ID：201802260468461766   整理番号：18A0276722

抗αVβ3抗体は糖尿病ブタにおける冠動脈アテローム性動脈硬化症を阻害する【Powered by NICT】

An anti-αVβ3 antibody inhibits coronary artery atherosclerosis in diabetic pigs

著者 (12件)： Maile L.A. (Department of Medicine, UNC School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Busby W.H. (Department of Medicine, UNC School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Xi G. (Department of Medicine, UNC School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Gollahan K.P. (Department of Medicine, UNC School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Flowers W. (Department of Animal Science, NC State University, Raleigh, NC, USA) ,  Gafbacik N. (Department of Animal Science, NC State University, Raleigh, NC, USA) ,  Gafbacik S. (Department of Animal Science, NC State University, Raleigh, NC, USA) ,  Stewart K. (Department of Animal Science, NC State University, Raleigh, NC, USA) ,  Merricks E.P. (Department of Medicine, UNC School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Nichols T.C. (Department of Medicine, UNC School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Bellinger D.A. (Department of Medicine, UNC School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Clemmons D.R. (Department of Medicine, UNC School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA)
資料名： Atherosclerosis  (Atherosclerosis)
巻： 258  ページ： 40-50  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0599B  ISSN： 0021-9150  CODEN： ATHSBL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 糖尿病はアテローム性動脈硬化症の発生に対する主要な危険因子である。高血糖はαVβ3インテグリンに結合する配位子,VSMCの増殖および遊走を調節する受容体を分泌する血管平滑筋細胞(VSMC)を刺激する。本研究では,以前にαVβ3活性化を阻止し,in vitroでVSMCの増殖および遊走を阻害することが示された抗体,糖尿病ブタにおけるアテローム性動脈硬化症の発生を阻害するかどうかを決定した。二十糖尿病ブタを22週間高脂肪食で維持された。抗β3F(ab)2と十の十受け注入は18週間制御F(ab)2件であった。活性抗体群は左主で91±9%のアテローム性動脈硬化症の減少を示した,前下行枝,回旋枝で80±10.2%,76±25%右冠状動脈を左,71±11%(対応する対照処理動脈から病変領域に比較してp<0.01)。細胞数と細胞外マトリックスの両方が顕著に低下した。組織学的分析は,マクロファージ浸潤,石灰化とコレステロール裂を伴う新生内膜過形成を示した。抗体処理は病変内に含まれるマクロファージの数を減少させ,この変化は病変細胞充実性の減少に寄与したことを示唆した。活性抗体を投与した大腿動脈内の生化学的変化の解析はαVβ3のβ3サブユニットとMAPキナーゼ活性化における40±14%(p<0.05)還元のチロシンりん酸化の46±12%(p<0.05)減少を示した。αVβ3インテグリンに対するブロッキング配位子結合はその活性化を阻害し,慢性高血糖により誘導される増加したVSMC増殖を減弱させた。これらの変化は,冠状動脈におけるアテローム性動脈硬化病変サイズの有意な減少をもたらした。結果は,このアプローチが糖尿病患者におけるアテローム性動脈硬化症の増殖期の治療における有効性を持つ可能性があることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細胞外マトリックス ,  高脂肪食 ,  危険因子 ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  血管平滑筋細胞 ,  高血糖症 ,  受容体 ,  *動脈 ,  マクロファージ ,  *冠動脈 ,  *糖尿病 ,  MAPキナーゼ ,  インテグリン ,  *抗体 ,  石灰化

著者キーワード (5件)： インシュリン様成長因子-I ,  インテグリン ,  高脂血症 ,  細胞外マトリックス ,  高血糖

分類 (5件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  循環系の疾患  (GJ03000C) ,  血管系  (EJ04030O) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  サイトカイン  (EB08090G)

タイトルに関連する用語 (6件)： 抗体 ,  糖尿病 ,  ブタ ,  冠動脈 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  阻害