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J-GLOBAL ID：201802260500169127   整理番号：18A0151222

アセチルコリンのふっ素化の立体配座生物学的効果に関する理論的研究【Powered by NICT】

Theoretical Study on the Conformational Bioeffect of the Fluorination of Acetylcholine

著者 (3件)： Silla Josue M. (Department of Chemistry, Federal University of Lavras, P.O. Box 3037, 37200-000, Lavras, MG, Brazil) ,  Silva Daniela R. (Department of Chemistry, Federal University of Lavras, P.O. Box 3037, 37200-000, Lavras, MG, Brazil) ,  Freitas Matheus P. (Department of Chemistry, Federal University of Lavras, P.O. Box 3037, 37200-000, Lavras, MG, Brazil)
資料名： Molecular Informatics  (Molecular Informatics)
巻： 36  号： 12  ページ： ROMBUNNO.201700084  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2686A  ISSN： 1868-1743  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： γ-アミノ酪酸(GABA)のふっ素化誘導体,アセチルコリン(AC)類似体の研究に関心が高まっている。本研究では,ACにおけるα-カルボニルふっ素化の効果に関する理論的研究を報告した,得られたフッ素化ACの立体配座折畳みに及ぼす正に帯電した窒素に比べて遠位ふっ素の役割を理解することを目指している。添加では,化学的および構造的変化を配位子酵素(アセチルコリンエステラーゼ)相互作用に基づいて評価した。無酵素環境では,フッ素が,フッ素とのいくつかの魅力的な相互作用の出現とふっ素置換基とカルボキシル基間の弱い立体反発にではなく,可能な静電相互作用FN~+に起因するACと比較して立体配座変化を生じた。さらに,静電的gauche効果のためにACのNCCOフラグメントにおけるgauche配向は,フッ素化後に強化される。例えば,ACの立体配座平衡はDMSO中でのgaucheとanti配座異性体(NCCO二面角を考慮した)の間の競合により記述されるが,フッ素化ACにおけるgauche配座異性体の集団は気相及びDMSO中でほぼ100%であった。しかし,この配置はふっ素化誘導体(bioconformationのような構造が最も安定な酵素立体配座の79.5kcal/mol~ 1に対して84.1kcal/mol~ 1の配位子-蛋白質相互作用を示す),抗NCCO配向を示すにおいてさえも,生体学的環境において破壊されている,酵素誘導適合が起こるためである。それにもかかわらず,フッ素化ACの最もありそうなbioconformationは生物活性AC骨格も最も安定な酵素立体配座と一致し,このようにしてACのbioconformational制御に及ぼすふっ素化の役割を明らかにしなかった。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *フッ素化 ,  類似物質 ,  折畳み ,  窒素 ,  *立体配座 ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  *フッ素 ,  気相 ,  配座平衡 ,  配座転移 ,  二面角 ,  静電相互作用 ,  生物活性 ,  脂肪酸
準シソーラス用語： 配座異性体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アセチルコリン ,  ふっ素 ,  立体配座解析 ,  bioconformation ,  gauche効果

分類 (2件)： 分子の立体配置・配座  (BH05022J) ,  脂肪族ハロゲン化合物  (CF03050P)

物質索引 (1件)： アセチルコリン

タイトルに関連する用語 (6件)： アセチルコリン ,  ふっ素化 ,  立体配座 ,  生物学的効果 ,  理論 ,  研究