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J-GLOBAL ID:201802260517627716   整理番号:18A1294915

急速なT細胞枯渇により達成された非肥満糖尿病マウスにおけるキメリズムの安定性は移植後早期のドナー細胞の高レベルと関連する【JST・京大機械翻訳】

Stability of Chimerism in Non-Obese Diabetic Mice Achieved By Rapid T Cell Depletion Is Associated With High Levels of Donor Cells Very Early After Transplant
著者 (7件):
資料名:
巻:ページ: 837  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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安定混合造血キメラは,自己免疫1型糖尿病を有するレシピエントにおけるドナー島の拒絶を予防する可能性を有するドナー特異的耐性を誘導するためのロバストな方法である。しかし,減少した強度調整により,耐性自己免疫性非肥満糖尿病(NOD)レシピエントにおける完全に同種のキメラ現象はほとんど成功していない。この設定において,成功した多系統キメラは,部分的な主要組織適合性複合体マッチング,骨髄のmega用量,または現在臨床的に実行可能でない条件付けアプローチのいずれかを必要とした。中等度の骨髄線量を有する照射フリープロトコルは,完全な耐性を生じなかった。ドナー皮膚移植片を拒絶した。より効率的なレシピエントT細胞枯渇がよりロバストな耐性を生じるかどうかを試験した。著者らは,ドナー特異的トランスフェクション-シクロホスファミドと複数のT細胞枯渇抗体の組み合わせが,NODレシピエントにおいて完全に同種異系キメラの安定した高レベルを誘導できることを示す。より効果的なT細胞枯渇はキメラの不安定性と関連していた。安定したキメラは完全にドナー特異的耐性を示し,同種特異的T細胞のクローン欠失とドナー皮膚移植の受容を伴い,実質的免疫能を回復した。移植後のキメラ現象の消失は,移植後の最初の2週間以内に,より低いレベルのキメラおよびドナーT細胞と有意に関連していた。このように,迅速でロバストなレシピエントT細胞枯渇は,臨床的に実行可能なプロトコルを使用しながら,厳密なNODモデルにおいて,完全に同種のキメラ現象とロバストなドナー特異的耐性の安定した高レベルを可能にする。加えて,これらの知見は,キメラが後に失敗し,早期介入のために患者を層別化するレシピエントを同定する可能性を開く。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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移植免疫 

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