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J-GLOBAL ID：201802260613219510   整理番号：18A1997246

H_2Sによる流出阻害は肝臓癌細胞におけるドキソルビシン誘発細胞死に対する感受性を付与する【JST・京大機械翻訳】

Efflux inhibition by H₂S confers sensitivity to doxorubicin-induced cell death in liver cancer cells

著者 (26件)： Stokes Eric (Department of Chemistry and Biochemistry, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Stokes Eric (Cardiovascular and Metabolic Research Unit, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Stokes Eric (Department of Biology, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Shuang Tian (Cardiovascular and Metabolic Research Unit, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Shuang Tian (Department of Biology, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Shuang Tian (School of Human Kinetics, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Shuang Tian (Health Science North Research Institute, Sudbury, Canada) ,  Zhang Yanjie (Department of Chemistry and Biochemistry, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Zhang Yanjie (Cardiovascular and Metabolic Research Unit, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Zhang Yanjie (School of Life Science, Shanxi University, Taiyuan, China) ,  Pei Yanxi (School of Life Science, Shanxi University, Taiyuan, China) ,  Fu Ming (Cardiovascular and Metabolic Research Unit, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Fu Ming (Department of Biology, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Fu Ming (School of Human Kinetics, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Fu Ming (Health Science North Research Institute, Sudbury, Canada) ,  Guo Baoqing (Department of Chemistry and Biochemistry, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Guo Baoqing (Health Science North Research Institute, Sudbury, Canada) ,  Parissenti Amadeo (Department of Chemistry and Biochemistry, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Parissenti Amadeo (Health Science North Research Institute, Sudbury, Canada) ,  Wu Lingyun (Cardiovascular and Metabolic Research Unit, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Wu Lingyun (School of Human Kinetics, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Wu Lingyun (Health Science North Research Institute, Sudbury, Canada) ,  Wang Rui (Cardiovascular and Metabolic Research Unit, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Wang Rui (Department of Biology, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Yang Guangdong (Department of Chemistry and Biochemistry, Laurentian University, Sudbury, Canada) ,  Yang Guangdong (Cardiovascular and Metabolic Research Unit, Laurentian University, Sudbury, Canada)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 213  ページ： 116-125  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 重要なガス伝達物質である硫化水素(H_2S)は様々な細胞機能と病態生理学的過程に関与する。薬物輸送と代謝の変化による薬剤耐性は,癌治療の有効性を厳しく制限する。本研究は,肝臓癌細胞における薬物耐性におけるH_2Sの役割を調べた。ヒト原発性肝細胞癌細胞系(HepG2)とドキソルビシン(Dox)耐性細胞を本研究で用いた。細胞生存は,MTT,アネキシンV-FITC/プロピジウムヨージド染色とクローン原性分析によって分析した。ウエスタンブロット法を用いて蛋白質発現を分析し,免疫沈降法を用いてLXR/RXRの相互作用を測定した。H_2S生成酵素シスタチオニンγリアーゼ(CSE)の発現はHepG2細胞におけるドキソルビシン処理により阻害され,H_2S感作Doxは細胞生存とコロニー形成を阻害した。加えて,H_2SはABCA1とABCG8の発現を抑制することによりDoxの細胞保持を促進した。H_2SはLXRαとRXRβの間のDox誘導ヘテロ二量体形成を有意に遮断し,ABCA1とABCG8遺伝子のプロモーターへのLXRα/RXRβの結合を減弱した。RXRαではなくRXRβはH_2SによりS-硫酸化され,RXRβS-硫酸化の阻害はLXRα/RXRβヘテロ二量体形成に対するH_2Sの阻害的役割を消失させた。CSE発現はそれらの親細胞と比較してDox耐性細胞において減少したが,H_2SはDox耐性細胞において薬物耐性を逆転させることができた。著者らの研究は,H_2Sシグナル伝達を標的とすることによって,癌細胞における薬物耐性を逆転させるための新規な解決策を提供Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： プロモーター領域 ,  *細胞死 ,  *感受性 ,  ウェスタンブロット法 ,  HepG2細胞 ,  ヒト ,  薬物耐性 ,  相互作用 ,  細胞情報伝達 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： レチノイドX受容体β ,  LXRα ,  蛋白質発現 ,  細胞生存 ,  癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： H_2S ,  シスタチオニンガンマリアーゼ ,  ヒト肝細胞癌 ,  ドキソルビシン ,  薬剤耐性

分類 (3件)： 基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (8件)： 流出 ,  阻害 ,  肝臓 ,  癌細胞 ,  ドキソルビシン ,  誘発 ,  細胞死 ,  感受性