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J-GLOBAL ID：201802260719050091   整理番号：18A1382708

アルツハイマー病に対する新規アセチルコリンエステラーゼ阻害剤のin silico構造に基づく同定【JST・京大機械翻訳】

In silico Structure-based Identification of Novel Acetylcholinesterase Inhibitors Against Alzheimer’s Disease

著者 (6件)： Iman Kanzal (Department of Biochemistry, Kinnaird College for Women, Lahore, Pakistan) ,  Mirza Muhammad Usman (Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, Rega Institute for Medical Research, Medicinal Chemistry, University of Leuven, Leuven B-3000, Belgium) ,  Mazhar Nauman (Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Services Institute of Medical Sciences (SIMS)/Services Hospital. Lahore, Pakistan) ,  Vanmeert Michiel (Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, Rega Institute for Medical Research, Medicinal Chemistry, University of Leuven, Leuven B-3000, Belgium) ,  Irshad Imran (Institute of Molecular Biology and Biotechnology, The University of Lahore, Lahore, Pakistan) ,  Kamal Mohammad A. (King Fahd Medical Research Center, King Abdulaziz University, P.O. Box 80216, Jeddah 21589, Saudi Arabia)
資料名： CNS & Neurological Disorders - Drug Targets  (CNS & Neurological Disorders - Drug Targets)
巻： 17  号： 1  ページ： 54-68  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3559A  ISSN： 1871-5273  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的と背景:アセチルコリンエステラーゼ(AChE)の阻害は,AChEのアロステリック調節因子としての末梢陰イオン部位の関与の発見以来,非常に重要になっている。β-アミロイドプラークの形成により特性化され,アルツハイマー病(AD)は世界中の死亡の主要原因の1つである。この神経変性障害の進行は,認知低下に向かうコリン作動性活性の欠損を引き起こす。ADにおける治療的介入は,コリン作動性機能の損失を予防するために基本的に設計されたAChE阻害剤に焦点を当てている。多因子AD病理学は,疾患の様々な成分を追跡するために,多標的指向性リガンド(MTDL)を必要とする。このアプローチを考慮して,他の関連ADターゲットも選択した。抗AD効果を有する鉛化合物の同定のために,構造に基づく仮想スクリーニングを行った。【方法】:本研究では,いくつかの化学情報学的アプローチを用いて,4つの多重標的阻害剤:MCULE-7149246649-0-1,MCULE-6730554226-0-4,MCULE-1176268617-0-6およびMCULE-8592892575-0-1を,より良いAChE阻害活性を示した。追加のin silico分析は,選択した化合物のアセチル-コリンエステラーゼへの相互作用に重要な芳香族相互作用の豊富な存在を仮定した。さらに,時間にわたるGibbs自由エネルギー変化を計算することにより,蛋白質-リガンド安定性を決定する代替アプローチを提示した。さらに,これはin vitro試験のための潜在的ヒットをランク付けすることを可能にする。結果と結論:ヒトに対する有害作用の予測された兆候を伴わずに,本研究は,AD治療における潜在的使用のための有望な親和性と良好なADMETプロファイルを有するAChEに対する4つの活性多重標的阻害剤を明らかにした。Copyright 2018 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  *Alzheimer病 ,  *コリンエステラーゼ阻害剤 ,  治療法 ,  キャラクタリゼーション ,  in vitro実験 ,  *コリンエステラーゼ ,  タンパク質 ,  アニオン ,  *アセチルコリンエステラーゼ ,  親和性 ,  相互作用 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  第四アンモニウム ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  *in silico , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： AChE ,  ADMET ,  アルツハイマー病(AD) ,  分子ドッキング ,  薬物情報学 ,  仮想スクリーニング

分類 (2件)： その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： コリン

タイトルに関連する用語 (3件)： アルツハイマー ,  アセチルコリンエステラーゼ阻害剤 ,  同定