文献

J-GLOBAL ID：201802260796762481   整理番号：18A1595194

PINK1とPARK2はミトコンドリア鉄仲介免疫代謝の制御を介して膵臓腫瘍形成を抑制する【JST・京大機械翻訳】

PINK1 and PARK2 Suppress Pancreatic Tumorigenesis through Control of Mitochondrial Iron-Mediated Immunometabolism

著者 (22件)： Li Changfeng (Department of Endoscopy Center, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun, Jilin 130033, China) ,  Zhang Ying (Department of Endoscopy Center, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun, Jilin 130033, China) ,  Cheng Xing (Department of Endoscopy Center, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun, Jilin 130033, China) ,  Yuan Hua (School of Nursing of Jilin University, Changchun, Jilin 130021, China) ,  Zhu Shan (The Third Affiliated Hospital, School of Basic Medical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong 510510, China) ,  Liu Jiao (The Third Affiliated Hospital, School of Basic Medical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong 510510, China) ,  Wen Qirong (The Third Affiliated Hospital, School of Basic Medical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong 510510, China) ,  Xie Yangchun (Department of Surgery, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15213, USA) ,  Liu Jinbao (The Third Affiliated Hospital, School of Basic Medical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong 510510, China) ,  Kroemer Guido (Universite Paris Descartes, Sorbonne Paris Cite, 75006 Paris, France) ,  Kroemer Guido (Equipe 11 labellisee Ligue Nationale contre le Cancer, Centre de Recherche des Cordeliers, 75006 Paris, France) ,  Kroemer Guido (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale, U1138 Paris, France) ,  Kroemer Guido (Universite Pierre et Marie Curie, 75006 Paris, France) ,  Kroemer Guido (Metabolomics and Cell Biology Platforms, Gustave Roussy Cancer Campus, 94800 Villejuif, France) ,  Kroemer Guido (Pole de Biologie, Hopital Europeen Georges Pompidou, AP-HP, 75015 Paris, France) ,  Kroemer Guido (Department of Women’s and Children’s Health, Karolinska University Hospital, 17176 Stockholm, Sweden) ,  Klionsky Daniel J. (Life Sciences Institute and Department of Molecular, Cellular and Developmental Biology, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA) ,  Lotze Michael T. (Department of Surgery, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15213, USA) ,  Zeh Herbert J. (Department of Surgery, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15213, USA) ,  Kang Rui (Department of Surgery, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15213, USA) ,  Tang Daolin (The Third Affiliated Hospital, School of Basic Medical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong 510510, China) ,  Tang Daolin (Department of Surgery, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15213, USA)
資料名： Developmental Cell  (Developmental Cell)
巻： 46  号： 4  ページ： 441-455.e8  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1692A  ISSN： 1534-5807  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵臓癌は腫瘍微小環境の変化を伴う悪性腫瘍である。ここでは,PINK1とPARK2がミトコンドリア鉄依存性免疫代謝の制御を介して膵臓腫瘍形成を抑制することを示した。自発性膵臓癌のマウスモデルを用いて,Pink1とPark2の枯渇が変異体Kras駆動膵臓腫瘍形成を加速することを示した。SLC25A37及びSLC25A28のPINK1-PARK2経路仲介分解はミトコンドリア鉄蓄積を増加させ,HIF1A依存性Warburg効果及び腫瘍細胞におけるAIM2依存性inflamマソーム活性化をもたらす。AIM2仲介HMGB1放出はさらにCD274/PD-L1の発現を誘導する。従って,ミトコンドリア鉄キレート剤の薬理学的投与,抗HMGB1抗体またはPINK1-/-およびPARK2-/-マウスにおけるHif1aまたはAim2の遺伝的枯渇は,膵臓腫瘍形成に対する保護を与える。低PARK2発現および高SLC25A37およびAIM2発現は,膵臓癌患者における予後不良と関連している。これらの知見は,破壊されたミトコンドリア鉄ホメオスタシスが癌発生に寄与し,したがって治療的介入の標的を構成する可能性があることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ミトコンドリア ,  *鉄 ,  *膵臓腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  *代謝 ,  遺伝 ,  薬理学 ,  発癌 ,  患者 ,  治療法 ,  投与
準シソーラス用語： 予後不良 ,  AIM2 ,  マウスモデル ,  悪性腫瘍 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： ミトコンドリア品質管理 ,  膵臓腫瘍形成 ,  鉄 ,  PINK1 ,  PARK2 ,  ミトファジー ,  免疫抑制 ,  HMGB1 ,  インフラマソーム ,  AIM2

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  発生と分化  (EJ16020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： PINK1 ,  ミトコンドリア ,  鉄 ,  仲介 ,  免疫代謝 ,  膵臓腫瘍