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J-GLOBAL ID：201802260866321510   整理番号：18A0392558

パーキンはポリユビキチン化を促進することによりシナプトタグミンIVのプロテアソーム分解を促進する【Powered by NICT】

Parkin promotes proteasomal degradation of synaptotagmin IV by accelerating polyubiquitination

著者 (6件)： Kabayama Hiroyuki (Laboratory for Developmental Neurobiology, Brain Science Institute, Institute of Physical and Chemical Research (RIKEN), 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama 351-0198, Japan) ,  Tokushige Naoko (Laboratory for Developmental Neurobiology, Brain Science Institute, Institute of Physical and Chemical Research (RIKEN), 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama 351-0198, Japan) ,  Takeuchi Makoto (Laboratory for Developmental Neurobiology, Brain Science Institute, Institute of Physical and Chemical Research (RIKEN), 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama 351-0198, Japan) ,  Kabayama Miyuki (Division of Functional Morphology, Department of Basic Veterinary Medicine, School of Veterinary Medicine, Nippon Veterinary and Life Science University, 1-7-1 Kyonantyo, Musashino, Tokyo 180-8602, Japan) ,  Fukuda Mitsunori (Laboratory of Membrane Trafficking Mechanisms, Department of Developmental Biology and Neurosciences, Graduate School of Life Sciences, Tohoku University, Aobayama, Aoba-ku, Sendai, Miyagi 980-8578, Japan) ,  Mikoshiba Katsuhiko (Laboratory for Developmental Neurobiology, Brain Science Institute, Institute of Physical and Chemical Research (RIKEN), 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama 351-0198, Japan)
資料名： Molecular and Cellular Neuroscience  (Molecular and Cellular Neuroscience)
巻： 80  ページ： 89-99  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0279A  ISSN： 1044-7431  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： パーキンは変異は常染色体劣性若年性パーキンソン病(PD)E3ユビキチンリガーゼである。ヒト表現型とは異なり,パーキンノックアウト(KO)マウスは,見かけのドーパミンニューロン変性を示さず,それらはニューロンの生存に必要であると考えられる線条体ミトコンドリア蛋白質の減少した発現と活性を示した。代わりに,パーキンKOマウスは減少した線条体誘発ドーパミン遊離,異常なシナプス可塑性,および非運動症状のパーキンソン病の前臨床的特徴を模倣すると思われるを示した。広範な研究から,還元誘発ドーパミン放出の原因となる候補シナプス蛋白質をスクリーニングした,膜輸送を調節するSytファミリーのイソ型であるシナプトタグミンXI(Syt XI)はヒトにおけるパーキンの基質として同定されている。しかし,その発現レベルはパーキンKOマウスの線条体では変化がなかった。,パーキンの標的(s)とパーキンKOマウスにおける損傷したドーパミン放出の基礎となる分子機構は不明のままである。本研究では,Syt XIへの高度に相同性の為に,Syt IVに焦点を当て,Ca~2+結合容量の進化的に保存された欠如を共有するため,Syt IVは様々な脳領域におけるPC12細胞及びニューロンにおけるCa~2+依存性神経伝達物質放出において阻害的役割を果たしている。著者らは,プロテアソーム阻害剤は,ニューロン様分化したPC12細胞でのSyt IV蛋白質,Syt XI蛋白質ではなく,を増加させ,パーキンは,ポリユビキチン化Syt IVと相互作用し,それによって蛋白質ターンオーバーを促進することを見出した。パーキン過剰発現は選択的にSyt IV蛋白質ではなく,SytI蛋白質(Ca~2+依存性エキソサイトーシスに不可欠)を分解し,脱分極に依存するエキソサイトーシスを強化した。さらに,パーキンKOマウスでは,線条体Syt IV蛋白質のレベルは増加した。著者らのデータは,Syt IVのプロテアソーム分解におけるパーキンの重要な役割を示し,パーキン調節された誘発神経伝達物質放出の可能性のある機構を提供した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： シナプス ,  線条体 ,  表現型 ,  ヒト ,  相同性 ,  *タンパク質 ,  ニューロン ,  PC12細胞 ,  エキソサイトーシス ,  相互作用 ,  脱分極 ,  Parkinson病 ,  *Parkin ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： 神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： パーキンソン病 ,  Syt IV ,  プロテアソーム分解 ,  ポリユビキチン化 ,  誘発エキソサイトーシス調節因子

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： ドーパミン

タイトルに関連する用語 (4件)： パーキン ,  ポリユビキチン化 ,  促進 ,  プロテアソーム分解