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J-GLOBAL ID:201802261046542510   整理番号:18A1864134

N-メチル-D-アスパラギン酸受容体仲介カルシウム流入はAlzheimer病における異所性ニューロン細胞周期再突入に対するアミロイド-βオリゴマーを連結する【JST・京大機械翻訳】

N-methyl-D-aspartate receptor-mediated calcium influx connects amyloid-β oligomers to ectopic neuronal cell cycle reentry in Alzheimer’s disease
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資料名:
巻: 14  号: 10  ページ: 1302-1312  発行年: 2018年 
JST資料番号: W3115A  ISSN: 1552-5260  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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アルツハイマー病(AD)症状はシナプス機能不全とニューロン死を反映する。アミロイド-βオリゴマー(AβOs)は,シナプス機能不全に寄与するN-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)を介して過剰なカルシウムのニューロンへの侵入を誘導する。ここで述べた研究は,ADにおけるニューロン死に対するプレロードであるニューロン細胞周期再突入(CCR)を,AβO刺激カルシウムエントリーが駆動するという仮説を試験した。培養ニューロンおよびADモデルマウスにおいて,カルシウム侵入および遺伝子発現ノックダウンの薬理学的調節因子を用いた。培養ニューロンにおいて,AβO刺激CCRは,NMDAR拮抗薬,1,2-ビス(2-アミノフェノキシ)エタン-N,N,N′,N′-テトラ酢酸テトラキス(アセトキシメチルエステル)(BAPTA-AM)による総カルシウムキレート化,またはNMDARサブユニット,NR1のノックダウンによりブロックされた。NMDAR拮抗剤はまた,カルシウムカルモジュリン依存性蛋白質キナーゼIIの活性化を遮断し,NMDAR拮抗剤,メマンチンによるTg2576ADモデルマウスの治療はCCRを予防した。本研究は,ADにおけるNMDARとCCRを介したAβO刺激カルシウム流入の役割を示し,前症候性ADに対する疾患修飾療法としてのメマンチンの使用を示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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細胞膜の受容体  ,  中枢神経系  ,  神経の基礎医学 
物質索引 (1件):
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