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J-GLOBAL ID：201802261468432591   整理番号：18A0262124

抗チューブリン剤としての新規大環状ビスビベンジル類似体の設計,合成,生物学的評価および分子モデリング研究【Powered by NICT】

Design, synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of novel macrocyclic bisbibenzyl analogues as antitubulin agents

著者 (10件)： Sun Bin (National Glycoengineering Research Center, Shandong University, Jinan 250012, PR China) ,  Sun Bin (Key Laboratory of Natural Products & Chemical Biology, Ministry of Education, Shandong University, Jinan, 250012, PR China) ,  Li Lin (Key Laboratory of Natural Products & Chemical Biology, Ministry of Education, Shandong University, Jinan, 250012, PR China) ,  Hu Qing-wen (Key Laboratory of Natural Products & Chemical Biology, Ministry of Education, Shandong University, Jinan, 250012, PR China) ,  Zheng Hong-bo (Key Laboratory of Natural Products & Chemical Biology, Ministry of Education, Shandong University, Jinan, 250012, PR China) ,  Tang Hui (Key Laboratory of Natural Products & Chemical Biology, Ministry of Education, Shandong University, Jinan, 250012, PR China) ,  Niu Huan-min (School of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, PR China) ,  Yuan Hui-qing (School of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, PR China) ,  Lou Hong-xiang (National Glycoengineering Research Center, Shandong University, Jinan 250012, PR China) ,  Lou Hong-xiang (Key Laboratory of Natural Products & Chemical Biology, Ministry of Education, Shandong University, Jinan, 250012, PR China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 129  ページ： 186-208  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新しい骨格をもつ大環状ビスビベンジルのシリーズを設計,合成し,五人間癌細胞株に対する抗増殖活性を評価した。これらの新規分子の中で,化合物47はHeLa,k562,HCC1428,HT29及びPC-3/Doc細胞株に対して優れた抗癌活性を示し,顕著に改善された抗増殖活性を示した新規ビスビベンジル骨格をもつ,親化合物よりもより強力な,51μMから1.51μM5marchantin C化合物44と55の範囲のIC_50値であった。これら合成した化合物の構造活性相関(SAR)分析も行った。さらに,化合物47は濃度依存的にG2/M期で停止HCC1482細胞及び誘導HCC1482細胞周期におけるチューブリン重合を効果的に阻害した。チュブリンへの化合物47の結合モードを,分子ドッキング研究を用いて調べた。結論として,本研究は,新規なビスビベンジル骨格を持ついくつかの強力な抗チューブリン化合物を発見し,著者らの系統的研究はチューブリンおよび有糸分裂を標的とし,新規抗腫瘍薬発見の発見に向けての進歩を提供する新しい足場を明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 構造活性相関 ,  抗腫瘍薬 ,  抗腫瘍作用 ,  *チューブリン ,  リン化合物 ,  有糸分裂 ,  重合 ,  細胞周期
準シソーラス用語： 分子ドッキング ,  G2/M期 ,  細胞株 ,  抗増殖活性 ,  腫瘍細胞株 ,  *分子モデリング ,  *生物学的評価 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ビスビベンジル ,  チューブリン重合阻害剤 ,  抗癌 ,  分子モデリング

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (7件)： チューブリン ,  環状 ,  類似体 ,  設計 ,  生物学的評価 ,  分子モデリング ,  研究