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J-GLOBAL ID：201802261495007053   整理番号：18A0663976

インスリン受容体-インスリン複合体の単粒子クライオ電子顕微鏡解析による構造

Structure of the insulin receptor-insulin complex by single-particle cryo-EM analysis

著者 (10件)： SCAPIN Giovanna (Merck & Co., New Jersey, USA) ,  PROSISE Winifred (Merck & Co., New Jersey, USA) ,  HRUZA Alan (Merck & Co., New Jersey, USA) ,  STRICKLAND Corey (Merck & Co., New Jersey, USA) ,  DANDEY Venkata P. (New York Structural Biology Center, New York, USA) ,  ZHANG Zhening (New York Structural Biology Center, New York, USA) ,  POTTER Clinton S. (New York Structural Biology Center, New York, USA) ,  CARRAGHER Bridget (New York Structural Biology Center, New York, USA) ,  KELLY Theresa (Merck & Co., New Jersey, USA) ,  MAYHOOD Todd (Merck & Co., New Jersey, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 556  号： 7699  ページ： 122-125  発行年： 2018年04月04日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インスリン受容体は二量体タンパク質で,グルコース恒常性の制御,脂質やタンパク質,糖質の代謝の調節,また脳での神経伝達物質レベルの調整に重要な役割をしている。インスリン受容体の機能不全は,糖尿病やがん,アルツハイマー病などの多くの疾病と関連付けられてきた。受容体の一次配列は1980年代から知られており,細胞外部分(細胞外ドメイン;ECD),1本の膜貫通ヘリックスと1つの細胞内チロシンキナーゼドメインから構成されている。二量体のECDにインスリンが結合すると,チロシンキナーゼドメインの自己リン酸化が引き起こされ,それに続いて下流のシグナル伝達分子が活性化される。生化学データと変異誘発実験データから,インスリン結合部位と想定される2つの部位,S1とS2が明らかにされている。S1を含むECD断片のインスリンが結合した構造とアポ細胞外ドメインの構造が以前に報告されているが,完全な受容体へのインスリンの結合とシグナル伝達機構の詳細はまだ明らかになっていない。今回我々は,インスリンが結合しているインスリン受容体ECD二量体の1:2(分解能4.3Å)および1:1(分解能7.4Å)複合体の単粒子クライオ(極低温)電子顕微鏡再構成について報告する。対称的な4.3Å構造から,二量体当たり2個のインスリン分子が存在し,各分子は片方の単量体のロイシンリッチサブドメインL1ともう1つの単量体の1番目のフィブロネクチン様ドメイン(FnIII-1)の間に結合していて,αサブユニットC末端ヘリックス(α-CTヘリックス)と広範囲にわたって相互作用していることが明らかになった。7.4Å構造では,同じように結合したインスリン分子が受容体の二量体当たり1個だけ存在する。これらの構造から,S1での結合に関わる相互作用が確認され,S2結合部位全体の輪郭が明らかになった。インスリン受容体のこれらの状態から,1番目のインスリンの結合によって起こるα-CTヘリックスの移動によりサブドメインの相対的な向きが変化し,それによって下流でのシグナル伝達伝搬が引き起こされると考えられる。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： 脂質 ,  二量体 ,  *インスリン受容体 ,  相互作用 ,  再構成 ,  Alzheimer病 ,  分解能 ,  *複合体 ,  糖質代謝 ,  神経伝達物質 ,  *インスリン ,  単量体 ,  結合部位 ,  *電子顕微鏡
準シソーラス用語： ドメイン構造 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： インスリン受容体 ,  インスリン ,  複合体 ,  単粒子クライオ電子顕微鏡 ,  解析