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J-GLOBAL ID:201802261641754325   整理番号:18A0972873

ラクダ乳はPI3K/Akt/eNOSシグナル伝達の活性化と酸化的異常との介入を介してメトトレキサート誘発腎障害を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Camel milk attenuates methotrexate-induced kidney injury via activation of PI3K/Akt/eNOS signaling and intervention with oxidative aberrations
著者 (3件):
資料名:
巻:号:ページ: 2661-2672  発行年: 2018年 
JST資料番号: W2339A  ISSN: 2042-6496  CODEN: FFOUAI  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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メトトレキサート(MTX)は,最も有害な副作用として腎毒性を有する古典的化学療法薬である。これまでに,その基礎となる分子機構,特にPI3K/Akt/eNOS形質導入は不十分に探索されている。いくつかの抗酸化様式は,MTXによって誘発された腎障害を改善するために特徴付けられている。この点において,カメルミルク(CM)は,認識された抗酸化および抗炎症特性を有する天然物である。本研究は,ラットにおけるMTX誘発腎臓損傷におけるCMの潜在的改善効果を調べることを目的とした。腎臓組織を,腎臓損傷マーカー,組織病理学,酸化ストレス,アポトーシスおよびPI3K/Akt/eNOSシグナリングに関して研究した。経口投与(10ml kg(-1))を行い,MTX(20mg kg(-1))の単回腹腔内投与により腎損傷を誘発した。興味あることに,CMは用量依存的にBUNおよび血清クレアチニンおよび腎臓Kim-1発現のMTX誘発増加を減弱させ,腎臓組織病理学的変化を軽減した。脂質過酸化物の低下,NOX-1レベルの回復および抗酸化防御の増強,例えばGSH,SOD,GPxおよび総抗酸化能によって明らかにされたように,cmは腎臓酸化ストレスを打ち消した。アポトーシスに関して,CMはPARPおよびカスパーゼ-3の切断を抑制し,p53,BaxおよびCyt Cアポトーシスシグナルを下方制御し,Bcl-2およびPCNAレベルを増強した。同じ状況において,CMはPI3K p110,ホスホAktおよびホスホeNOSレベルを増強することにより,前生存PI3K/Akt/eNOS経路を活性化した。同様に,CM前処理はTK-10またはPC-3癌細胞におけるMTX細胞毒性を妨害しなかった。まとめると,今回の知見は,PI3K/Akt/eNOSシグナル伝達の活性化と酸化ストレスとアポトーシスを組み合わせることにより,MTXにより誘発された腎臓損傷におけるCMの腎保護効果を初めて示す。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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食品の化学・栄養価  ,  植物の生化学 

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