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J-GLOBAL ID：201802261656733310   整理番号：18A1813769

新規スピロインドリンHDAC阻害剤:合成,分子モデリングおよび生物学的研究【JST・京大機械翻訳】

Novel spiroindoline HDAC inhibitors: Synthesis, molecular modelling and biological studies

著者 (24件)： Brindisi Margherita (European Research Centre for Drug Discovery and Development (NatSynDrugs) and Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, Department of Excellence 2018-2022, University of Siena, via Aldo Moro 2, 53100, Siena, Italy) ,  Senger Johanna (Institute of Pharmaceutical Sciences, Albert-Ludwigs-Universitaet Freiburg, Albertstrasse 25, 79104, Freiburg, Germany) ,  Cavella Caterina (European Research Centre for Drug Discovery and Development (NatSynDrugs) and Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, Department of Excellence 2018-2022, University of Siena, via Aldo Moro 2, 53100, Siena, Italy) ,  Grillo Alessandro (European Research Centre for Drug Discovery and Development (NatSynDrugs) and Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, Department of Excellence 2018-2022, University of Siena, via Aldo Moro 2, 53100, Siena, Italy) ,  Chemi Giulia (European Research Centre for Drug Discovery and Development (NatSynDrugs) and Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, Department of Excellence 2018-2022, University of Siena, via Aldo Moro 2, 53100, Siena, Italy) ,  Gemma Sandra (European Research Centre for Drug Discovery and Development (NatSynDrugs) and Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, Department of Excellence 2018-2022, University of Siena, via Aldo Moro 2, 53100, Siena, Italy) ,  Cucinella Dora Mariagrazia (European Research Centre for Drug Discovery and Development (NatSynDrugs) and Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, Department of Excellence 2018-2022, University of Siena, via Aldo Moro 2, 53100, Siena, Italy) ,  Lamponi Stefania (European Research Centre for Drug Discovery and Development (NatSynDrugs) and Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, Department of Excellence 2018-2022, University of Siena, via Aldo Moro 2, 53100, Siena, Italy) ,  Sarno Federica (Department of Biochemistry, Biophysics & General Pathology, Second University of Napoli, Vico Luigi De Crecchio 7, 80138, Napoli, Italy) ,  Sarno Federica (Institute of Genetics and Biophysics Adriano Buzzati-Traverso, IGB-CNR, Via Pietro Castellino 111, 80131, Napoli, Italy) ,  Iside Concetta (Department of Biochemistry, Biophysics & General Pathology, Second University of Napoli, Vico Luigi De Crecchio 7, 80138, Napoli, Italy) ,  Iside Concetta (Institute of Genetics and Biophysics Adriano Buzzati-Traverso, IGB-CNR, Via Pietro Castellino 111, 80131, Napoli, Italy) ,  Nebbioso Angela (Department of Biochemistry, Biophysics & General Pathology, Second University of Napoli, Vico Luigi De Crecchio 7, 80138, Napoli, Italy) ,  Nebbioso Angela (Institute of Genetics and Biophysics Adriano Buzzati-Traverso, IGB-CNR, Via Pietro Castellino 111, 80131, Napoli, Italy) ,  Novellino Ettore (Department of Pharmacy, University of Napoli Federico II, Via D. Montesano 49, 80131, Napoli, Italy) ,  Shaik Tajith Baba (Departement de Biologie Structurale Integrative, Institut de Genetique et Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), Universite de Strasbourg (UDS), CNRS, INSERM, 67404, Illkirch Cedex, France) ,  Romier Christophe (Departement de Biologie Structurale Integrative, Institut de Genetique et Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), Universite de Strasbourg (UDS), CNRS, INSERM, 67404, Illkirch Cedex, France) ,  Herp Daniel (Institute of Pharmaceutical Sciences, Albert-Ludwigs-Universitaet Freiburg, Albertstrasse 25, 79104, Freiburg, Germany) ,  Jung Manfred (Institute of Pharmaceutical Sciences, Albert-Ludwigs-Universitaet Freiburg, Albertstrasse 25, 79104, Freiburg, Germany) ,  Butini Stefania (European Research Centre for Drug Discovery and Development (NatSynDrugs) and Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, Department of Excellence 2018-2022, University of Siena, via Aldo Moro 2, 53100, Siena, Italy) ,  Campiani Giuseppe (European Research Centre for Drug Discovery and Development (NatSynDrugs) and Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, Department of Excellence 2018-2022, University of Siena, via Aldo Moro 2, 53100, Siena, Italy) ,  Altucci Lucia (Department of Biochemistry, Biophysics & General Pathology, Second University of Napoli, Vico Luigi De Crecchio 7, 80138, Napoli, Italy) ,  Altucci Lucia (Institute of Genetics and Biophysics Adriano Buzzati-Traverso, IGB-CNR, Via Pietro Castellino 111, 80131, Napoli, Italy) ,  Brogi Simone (European Research Centre for Drug Discovery and Development (NatSynDrugs) and Department of Biotechnology, Chemistry, and Pharmacy, Department of Excellence 2018-2022, University of Siena, via Aldo Moro 2, 53100, Siena, Italy)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 157  ページ： 127-138  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本論文では,HDAC6アイソフォームに対する選択的阻害活性を付与した一連の新規スピロインドリン誘導体の合理的な開発について述べた。便利な多成分ワンポットプロトコルを,簡単な類推を可能にする望ましいN1-置換スピロジリンコアの組み立てに適用した。HDAC6及びHDAC1イソ型に対する開発化合物の阻害能の計算研究及びin vitro測定を,ヒストンH3及びα-チューブリンアセチル化に関する細胞ベース研究により行った。癌細胞周期への影響と最良の実行誘導体のアポトーシスを,有望な抗腫瘍能を強調する癌細胞系で評価した。細胞に基づくデータと計算された薬物様特性の観点から,tert-ブチルカルバメート機能性を有するスピロインドリンに基づくヒドロキサマートを有する選択的HDAC6阻害剤5bを選択し,腫瘍細胞移動の阻害におけるその可能性をさらに研究した。それは,SH-SY5Y神経芽細胞腫細胞における細胞遊走を強力に阻害することができ,NIH3T3マウス線維芽細胞において毒性を示さなかった。まとめると,これらのデータは新しい抗癌剤としてのこのクラスの化合物のさらなる研究と最適化を促進する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アセチル化 ,  線維芽細胞 ,  抗腫瘍薬 ,  in vitro実験 ,  腫瘍 ,  *ヒストンデアセチラーゼ ,  アポトーシス ,  最適化 ,  腫瘍細胞 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  ヒドロキサマート ,  阻害活性 ,  アイソフォーム ,  *ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 抗腫瘍薬 ,  バイオインフォマティクス ,  ドラッグデザイン ,  酵素阻害剤 ,  エピジェネティクス ,  HDAC

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (4件)： HDAC阻害剤 ,  分子モデリング ,  生物学 ,  研究