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J-GLOBAL ID:201802261695513403   整理番号:18A1728550

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫を阻害するエモジンにおける潜在的標的としてのTP53を同定するためのバイオインフォマティクスと実験の統合【JST・京大機械翻訳】

Integration of bioinformatics and experiments to identify TP53 as a potential target in Emodin inhibiting diffuse large B cell lymphoma
著者 (10件):
資料名:
巻: 107  ページ: 226-233  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0845C  ISSN: 0753-3322  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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非ホジキンキンリンパ腫(NHL)は,びまん性大細胞B細胞リンパ腫(DLBCL)を含むいくつかの攻撃的サブタイプにおいて不十分な治療効果を有するリンパ性悪性腫瘍のグループである。エモジンは強力な抗癌活性を有するアントラキノンである。しかしながら,攻撃的NHLを抑制するEmodinの分子機構は,詳細に明らかにされていない。本研究は,生物情報学分析とin vitroアッセイを用いて,攻撃的NHLにおけるEmodin作用の活性機構を明らかにした。Emodinの一次直接蛋白質標的(DPT)を同定し,DPT関連蛋白質/遺伝子を予測した。これらのエモジン関連蛋白質/遺伝子は,3つの有意にNHL関連シグナル経路が同定された,Emodin関連経路の濃縮を受けた。高度な統合解析は,EmodinがNHLにおいて機能する可能性がある重要な分子と経路としてTP53とPI3Kを示した。これらの生物情報学的知見を検証するために,エモジンの新規誘導体であるEmodinとE35の効果をDLBCL細胞株SU-DHL4について調べた。エモジンおよびE35は,時間および用量依存的にSU-DHL4細胞の増殖を抑制し,アポトーシスを誘導した。エモジンとE35はTP53蛋白質発現を低下させ,PI3K/AKT蛋白質のリン酸化を用量依存的に減少させた。上記のすべては,実験と組み合わせた生物情報学分析が,簡便性と完全性を有するDLBCLにおけるEmodin作用の機構を概説するための新しいアプローチを提供したことを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  血液の腫よう 
物質索引 (1件):
物質索引
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