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J-GLOBAL ID：201802261707661934   整理番号：18A1191185

グルココルチコイドは骨芽細胞におけるNotch標的遺伝子発現を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Glucocorticoids inhibit notch target gene expression in osteoblasts

著者 (9件)： Zanotti Stefano (Department of Orthopaedic Surgery, UConn Health, Farmington, Connecticut) ,  Zanotti Stefano (Department of Medicine, UConn Health, Farmington, Connecticut) ,  Zanotti Stefano (UConn Musculoskeletal Institute, UConn Health, Farmington, Connecticut) ,  Yu Jungeun (Department of Orthopaedic Surgery, UConn Health, Farmington, Connecticut) ,  Yu Jungeun (UConn Musculoskeletal Institute, UConn Health, Farmington, Connecticut) ,  Adhikari Suyash (University of Connecticut, Storrs, Connecticut) ,  Canalis Ernesto (Department of Orthopaedic Surgery, UConn Health, Farmington, Connecticut) ,  Canalis Ernesto (Department of Medicine, UConn Health, Farmington, Connecticut) ,  Canalis Ernesto (UConn Musculoskeletal Institute, UConn Health, Farmington, Connecticut)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 119  号： 7  ページ： 6016-6023  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 過剰のグルココルチコイドは骨芽細胞機能を抑制し,骨粗鬆症を引き起こす。コルチゾールは骨芽細胞において選択されたNotch受容体の発現を誘導し,グルココルチコイドの骨格効果に対する潜在的機構を明らかにした。しかし,Notch受容体の発現増加がシグナル伝達を増強するかどうかは決定されていない。Notchの活性化に続いて,その細胞内ドメイン(NICD)は免疫グロブリンκ-J領域(Rbpj)に対するDNA関連蛋白質組換シグナル結合蛋白質に結合し,Hey1,Hey2及びHeyLのような標的遺伝子の発現を誘導する。グルココルチコイドが骨格におけるNotchシグナリングを調節するかどうかを調べるため,1か月齢の野生型マウスにプレドニゾロンまたはプラセボを投与し,72時間後に屠殺し,遺伝子発現を大腿骨において分析した。プレドニゾロンは,グルココルチコイド標的遺伝子であるTSC22d3を誘導し,Hey1およびHeyL発現を抑制し,これはNotch受容体活性または直接Heyダウンレギュレーションを阻害することを示している。Hey抑制の機構を決定するために,野生型骨芽細胞に富む細胞をNotch同族リガンドDelta様(DLL)1に播種し,NOTCH1 NICDフラグメントを発現する構築物をトランスフェクトし,コルチゾールまたは媒体に曝露した。コルチゾールは,DLL1によるHey1,Hey2およびHeyLに対するmRNAおよび不均一核RNAの誘導を反対にしたが,mRNA安定性には影響せず,グルココルチコイドが転写機構によりHey発現を阻害することを示した。トランス活性化研究と電気泳動移動度シフト分析により,コルチゾールがRBPJ仲介転写またはRbpj/DNA相互作用をそれぞれ阻害しないことを明らかにした。結論として,グルココルチコイドはRBPJ非依存性転写機構により骨芽細胞におけるHey1,Hey2およびHeyLの発現を抑制する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 野生型 ,  相互作用 ,  骨粗鬆症 ,  *Notch受容体 ,  *グルココルチコイド ,  DNA【核酸】 ,  ダウンレギュレーション ,  免疫グロブリン ,  *遺伝子発現 ,  大腿骨 ,  *骨芽細胞 ,  mRNA ,  ステロイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： *標的遺伝子 ,  Hey1蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： グルココルチコイド ,  Hey ,  骨細胞 ,  骨細胞 ,  RBPJ

分類 (2件)： 骨格系  (EJ10030R) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： コルチゾール

タイトルに関連する用語 (6件)： グルココルチコイド ,  骨芽細胞 ,  Notch ,  標的遺伝子 ,  発現 ,  阻害