抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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【目的】NOD様受容体熱蛋白質ドメイン3(NLRP3)-システイン含有アスパラギン酸プロテアーゼ1(カスパーゼ-1)の炎症小体を1-メチル-1-フェニル-1,2,3に暴露する。6-テトラヒドロピリジン(MPTP)が誘導したパーキンソン病(PD)マウスの神経損傷における作用及び機序。方法:マウスをランダムにモデル群と対照群に分け、モデル群にはMPTP溶液(30mg・kg-1・d-1)を腹腔注射し、PDモデルを作製し、対照群には等量の生理食塩水を与えた。マウスの行動変化を,クローリング試験と懸垂試験で観察した。マウスの脳組織における炎症小体の含有量を,ウェスタンブロット法(ウエスタンブロット)によって検出した。【方法】SH-SY5Yを,対照群,無意味群,siRNANLRP3群,1-メチル-4-フェニルピリジン(MPP+)群,およびsiRNA+MPP+群の3群にランダムに分割した。【方法】siRNA-NLRP3をヒト由来神経芽細胞SH-SY5Yに形質移入し,invitroで48時間培養し,invitroでNLRP3炎症小体の神経細胞への保護作用を観察した。細胞生存度をMTT分析で測定し,アポトーシス率をフローサイトメトリーによって検出し,NLRP3,B細胞リンパ腫/白血病-2(Bcl-2),Bcl-2関連X蛋白質(Bax)をウェスタンブロット法によって検出した。活性化したシステイン含有アスパラギン酸プロテアーゼ3(cleavedcaspase-3)の蛋白質レベル。【結果】対照群と比べて,モデル群マウスは,木茎先端から底端までの消耗時間(P<0.05)が有意に増加し,懸垂スコアが有意に減少し(P<0.05),中脳黒質部でのNLRP3炎症小体,IL-1β,およびIL-1βの発現が有意に減少した(P<0.05)。Pro-IL-1βおよびカスパーゼ-1の発現は,有意に増加した(P<0.05)。MPP+群と比較して,siRNA-NLRP3のトランスフェクションは,MPP+によって媒介されるSH-SY5Y細胞におけるNLRP3蛋白質のレベルを有意に減少させ(P<0.05),細胞の生存度(P<0.05)を増加させ,アポトーシスを阻害した(P<0.05)。Bcl-2蛋白質発現の促進(P<0.05)は,cleavedcaspase-3とBaxの蛋白質発現を有意に抑制した。【結論】NLRP3-カスパーゼ-1炎症小体は,PD神経損傷において重要な役割を果たす。【結語】invitroでのNLRP3発現の抑制は,SH-SY5Y細胞の活性を著しく強化し,アポトーシスを阻害することによって,ミトコンドリアアポトーシスシグナル経路の調節を通して,PDの臨床治療に新しい薬剤標的を提供する可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】