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J-GLOBAL ID：201802261946582765   整理番号：18A1615860

テロメラーゼ逆転写酵素は肝細胞癌におけるDNMT3B発現/異常DNAメチル化表現型およびAkt活性化を調節する【JST・京大機械翻訳】

Telomerase reverse transcriptase regulates DNMT3B expression/aberrant DNA methylation phenotype and AKT activation in hepatocellular carcinoma

著者 (9件)： Yu Jingya (Department of Medicine, Division of Hematology and Center for Molecular Medicine, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital Solna, Stockholm, Sweden) ,  Yuan Xiaotian (Department of Medicine, Division of Hematology and Center for Molecular Medicine, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital Solna, Stockholm, Sweden) ,  Yuan Xiaotian (Reproduction Center, Shandong University, Jinan, PR China) ,  Sjoholm Louise (Department of Clinical Neuroscience and Center for Molecular Medicine, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital Solna, Stockholm, Sweden) ,  Liu Tiantian (Department of Pathology, School of Medicine, Shandong University, Jinan, PR China) ,  Kong Feng (Central Research Laboratory, Shandong University Second Hospital, Jinan, PR China) ,  Ekstrom Tomas J. (Department of Clinical Neuroscience and Center for Molecular Medicine, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital Solna, Stockholm, Sweden) ,  Bjorkholm Magnus (Department of Medicine, Division of Hematology and Center for Molecular Medicine, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital Solna, Stockholm, Sweden) ,  Xu Dawei (Department of Medicine, Division of Hematology and Center for Molecular Medicine, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital Solna, Stockholm, Sweden)
資料名： Cancer Letters  (Cancer Letters)
巻： 434  ページ： 33-41  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0606B  ISSN： 0304-3835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： テロメラーゼ逆転写酵素(TERT)1は癌の特徴のマスター調節因子として作用するが,根底にある機構は完全に理解されていない。著者らは,TERTが,AKTが活性化される肝細胞癌(HCC)~3における異常なDNAメチルトランスフェラーゼ3B(DNMT3B)2発現と癌特異的メチル化に必要であることを示す。TERT枯渇は阻害したが,その過剰発現はHCC細胞におけるDNMT3B発現をそれぞれ促進した。機構的に,TERTは転写因子Sp1と協調してDNMT3B転写を刺激する。腫瘍サプレッサーPTENおよびRASSF1Aは,TERT枯渇HCC細胞においてDNMT3B阻害後に脱抑制された。PTENプロモーター分析は,これらの細胞において有意に減少したメチル化を示した。また,TERTサイレンシングは,グローバルDNAメチル化を減少させた。癌ゲノム地図(TCGA)~4データセットの分析は,より高いレベルのTERTとDNMT3B発現がHCC患者において有意により短い生存を予測したことを示した。まとめると,著者らの知見は,HCC細胞における癌特異的DNAメチル化とAKT過剰活性化の重要な寄与因子としてのTERTを確立する。発癌における異常DNAメチル化とAKT活性化の両方の重要な役割を考えると,このTERT調節ネットワークまたはTERT-DNMT3B-PTEN-AKT軸は,TERTの多発癌活性に対する生物学的説明を提供し,HCC治療に利用される可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： レプレッサー ,  ゲノム ,  DNAメチルトランスフェラーゼ ,  *表現型 ,  治療法 ,  発癌 ,  *テロメラーゼ ,  *肝細胞癌 ,  *メチル化 ,  患者 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： PTEN ,  過剰発現 ,  調節因子 ,  *DNAメチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： DNMT3B ,  DNAメチル化 ,  肝細胞癌 ,  癌抑制因子 ,  TERT

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (9件)： テロメラーゼ逆転写酵素 ,  肝細胞癌 ,  Dnmt3b ,  発現 ,  DNAメチル化 ,  表現型 ,  Akt ,  活性化 ,  調節