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J-GLOBAL ID：201802261958351367   整理番号：18A1127886

がん治療:単球由来のIL-1とIL-6はCAR T細胞によるサイトカイン放出症候群と神経毒性に異なる形で必要とされる

Monocyte-derived IL-1 and IL-6 are differentially required for cytokine-release syndrome and neurotoxicity due to CAR T cells

著者 (22件)： NORELLI Margherita (San Raffaele Hospital Scientific Inst., Milano, ITA) ,  CAMISA Barbara (San Raffaele Hospital Scientific Inst., Milano, ITA) ,  FALCONE Laura (San Raffaele Hospital Scientific Inst., Milano, ITA) ,  PUREVDORJ Ayurzana (San Raffaele Hospital Scientific Inst., Milano, ITA) ,  CASUCCI Monica (San Raffaele Hospital Scientific Inst., Milano, ITA) ,  BONDANZA Attilio (San Raffaele Hospital Scientific Inst., Milano, ITA) ,  NORELLI Margherita (Vita-Salute San Raffaele Univ., Milano, ITA) ,  BORDIGNON Claudio (Vita-Salute San Raffaele Univ., Milano, ITA) ,  CICERI Fabio (Vita-Salute San Raffaele Univ., Milano, ITA) ,  BONINI Chiara (Vita-Salute San Raffaele Univ., Milano, ITA) ,  BONDANZA Attilio (Vita-Salute San Raffaele Univ., Milano, ITA) ,  BARBIERA Giulia (San Raffaele-Telethon Inst. for Gene Therapy (SR-Tiget), Milano, ITA) ,  GENUA Marco (San Raffaele-Telethon Inst. for Gene Therapy (SR-Tiget), Milano, ITA) ,  OSTUNI Renato (San Raffaele-Telethon Inst. for Gene Therapy (SR-Tiget), Milano, ITA) ,  SANVITO Francesca (San Raffaele Hospital Scientific Inst., Milano, ITA) ,  PONZONI Maurilio (San Raffaele Hospital Scientific Inst., Milano, ITA) ,  DOGLIONI Claudio (San Raffaele Hospital Scientific Inst., Milano, ITA) ,  CRISTOFORI Patrizia (San Raffaele-Telethon Inst. for Gene Therapy (SR-Tiget), Milano, ITA) ,  TRAVERSARI Catia (Molmed Spa, Milano, ITA) ,  BORDIGNON Claudio (Molmed Spa, Milano, ITA) ,  CICERI Fabio (San Raffaele Hospital Scientific Inst., Milano, ITA) ,  BONINI Chiara (San Raffaele Hospital Scientific Inst., Milano, ITA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 24  号： 6  ページ： 739-748  発行年： 2018年06月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キメラ抗原受容体発現T細胞(CAR T)療法は,臨床では生命を脅かすサイトカイン放出症候群(CRS)や神経毒性を伴うことが多い。このような病態の性質解明と治療法開発は,適切な動物モデルがないことによって妨げられている。本論文では,CRSと神経毒性の重要な特徴を再現するマウスモデルを示す。重症の白血病を発症しているヒト化マウスにおいて,CAR T細胞を介するがんの排除は,CRSの代表的な特徴である高熱とIL-6レベルの上昇を引き起こした。CRSの際のIL-1やIL-6の主要な産生細胞はヒト単球であった。従って,この症候群は単球の除去,あるいはトシリズマブによるIL-6受容体の機能遮断によって抑えられた。しかし,トシリズマブは,髄膜の炎症を特徴とする遅発性の致死的な神経毒性がマウスで生じるのは防止できなかった。一方,IL-1受容体のアンタゴニストであるアナキンラは,CRSと神経毒性の両方を阻止し,無白血病生存状態がかなり延長された。これらの結果は,神経毒性に対抗する治療戦略を示しており,より安全なCAR T細胞療法へつながる新たな道を開く。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： *単球 ,  *インターロイキン6 ,  治療法 ,  安全性 ,  *インターロイキン1 ,  細胞移植 ,  炎症 ,  白血病 ,  *T細胞 ,  *神経毒性
準シソーラス用語： アナキンラ ,  アンタゴニスト ,  トシリズマブ ,  病態 ,  *サイトカイン産生 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  血液の基礎医学  (GK01020N) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

タイトルに関連する用語 (8件)： がん治療 ,  単球 ,  IL-1 ,  IL-6 ,  T細胞 ,  サイトカイン放出症候群 ,  神経毒性 ,  形