BoNT/ABハイブリッドはマウスのランニングホイール試験におけるBoNT/A野生型としての不全麻ひの類似期間を維持する【Powered by NICT】

Kutschenko Anna; Reinert Marie-Christine; Krez Nadja; Liebetanz David; Rummel Andreas

文献

J-GLOBAL ID：201802261961710909 整理番号：18A0383860

BoNT/ABハイブリッドはマウスのランニングホイール試験におけるBoNT/A野生型としての不全麻ひの類似期間を維持する【Powered by NICT】

BoNT/AB hybrid maintains similar duration of paresis as BoNT/A wild-type in murine running wheel assay

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資料名：
巻： 59 ページ： 1-8 発行年： 2017年
JST資料番号： B0121B ISSN： 0161-813X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

非常に強力なボツリヌス神経毒素(BoNT)は,神経筋疾患を治療するための成功した薬剤である。注入BoNT線量をさらに低減すると処理の間の間隔を延長するがなされている。BoNT構造活性相関(SAR)の詳細な知識は,異なるBoNT血清型の最良の特徴を組合せることを可能にする。全七BoNT血清型のA-G,BoNT/Aは低いニューロン結合親和性にもかかわらず最高の効力を示したが,BoNT/Bは,はるかに高い親和性を示した。最近,新しいBoNT/ABハイブリッド(AABB)は,BoNT/Aの触媒とトランスロケーションドメインとBoNT/Bの50kDa細胞結合ドメインを含む構築した。ここでは,ex vivo効力およびin vivo力価,マウス横隔神経横隔膜アッセイとマウスのランニングホイール試験を用いた行動の有効性と持続時間,それぞれに関してBoNT/A野生型(AAAA)およびAABBを比較した。AABBのex vivo効力はAAAAより8.4倍高いことが分かった。後者では,AAAAおよびAABBの各二と5pg,それぞれは両側ふくらはぎの筋肉に注入し,マウス回転車輪性能は自動的に効力,有効性と持続時間を決定するために,次の週の間モニターした。マウスは走行性能の用量依存的障害を示した。AABBは効力,AAAA細胞結合ドメインの交換に成功したことをに等しい有効性と期間を示した。AABBはBoNT/Aの高い能力と長い持続時間を結合BoNT/Bの自律神経系に対する標的特異性を持つ可能性がある。AABB,過流涎または多汗症のようなアセチルコリン自律神経障害のための改善された治療選択肢を構成する可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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神経の基礎医学

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