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J-GLOBAL ID:201802262044499615   整理番号:18A1254470

鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎におけるキヌレニンおよびアリール炭化水素受容体軸の機能的役割【JST・京大機械翻訳】

Functional role of kynurenine and aryl hydrocarbon receptor axis in chronic rhinosinusitis with nasal polyps
著者 (15件):
資料名:
巻: 141  号:ページ: 586-600.e6  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0182B  ISSN: 0091-6749  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎(CRSwNP)は肥満細胞仲介炎症と高い酸化ストレスを伴う。内因性トリプトファン代謝産物キヌレニン(KYN)は,アリール炭化水素受容体(AhR)を介しアレルゲン誘導肥満細胞活性化を促進する。肥満細胞活性化とCRSwNPの発生におけるKYN/AhR軸と酸化ストレスの役割を調べた。鼻ポリープおよび対照におけるインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ1,トリプトファン2,3-ジオキシゲナーゼ,KYNおよび酸化カルモジュリン依存性蛋白質キナーゼII(ox-CaMKII)の発現を測定した。野生型およびAhR欠損(AhR-/-)肥満細胞において,KYN増強卵白アルブミン(OVA)誘導ROS生成,細胞活性化およびox-CaMKII発現を検討した。肥満細胞活性化におけるox-CaMKIIの役割をさらに研究した。CRSwNPにおける鼻ポリープは,対照と比較してインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ1,トリプトファン2,3-ジオキシゲナーゼおよびKYNの発現の増加を示した。AhRは主に鼻ポリープの肥満細胞で発現した。活性化肥満細胞および局所IgEレベルは,非好酸球性ポリープおよび対照と比較して,好酸球性ポリープにおいて実質的に増加した。さらに,KYNはOVA誘導ROS生成,細胞内Ca2+レベル,細胞活性化,および野生型におけるox-CaMKIIの発現を増強したが,AhR-/-肥満細胞においてはそうではなかった。非好酸球性ポリープおよび対照と比較して,好酸球性ポリープは肥満細胞におけるox-CaMKIIの発現増加を示した。ROS耐性CaMKII MMVVδマウスからの肥満細胞またはCaMKII阻害剤で前処理した肥満細胞は,KYN促進OVA誘導肥満細胞活性化に対する保護を示した。これらの研究は,CRSwNPにおけるROSおよびox-CaMKIIを介したIgE仲介肥満細胞活性化の調節におけるKYN/AhR軸の潜在的に重要ではあるが以前に同定されていない機能を支持する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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免疫反応一般  ,  細胞生理一般 
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