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J-GLOBAL ID:201802262066095162   整理番号:18A0526362

脳室内ストレプトゾトシンは成熟ラットにおける神経炎症およびインスリンシグナル伝達の調節を介して成体ニューロン新生と認知機能を障害する【Powered by NICT】

Intracerebroventricular streptozotocin impairs adult neurogenesis and cognitive functions via regulating neuroinflammation and insulin signaling in adult rats
著者 (7件):
資料名:
巻: 113  ページ: 56-68  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0890A  ISSN: 0197-0186  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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神経発生は記憶形成に関与する複雑な過程であり,Alzheimer病(AD)で変化することが知られている。神経炎症およびインシュリンシグナル伝達機能障害,脳室内ストレプトゾトシン(ICV STZ)誘発認知症variedly中の重要なプレーヤーは神経発生に影響する。本研究の目的は,ICV STZ誘発認知症におけるADに関連する神経原性過程の変化を研究することであった。180 200gの成体雄Sprague Dawleyラットを,二つの異なる実験装置で異なる二用量ICV STZ(1日目および3日目において3mg/kg,1mg/kg日1)を投与した。記憶機能はモリス水迷路により評価した。免疫蛍光およびウエスタンブロットは,神経形成,アミロイドとタウ病理,神経炎症およびインスリンシグナル伝達の変化を研究するために行った。ICV STZ6mg/kg(21日間の1日目と3に2回3mg/kg)は学習と記憶の障害および神経原性領域の著明な萎縮を引き起こした。ICV STZ注射の11日および18日後に(5-ブロモ-2′-デオキシウリジン)BrdU~+ネスチン~+細胞の数,ダブルコルチン(DCX~+)細胞およびBrdU~+NeuN~+細胞の減少によって示されるように,ICV STZ(1日目に1mg/kgの1回)の改良用量は,脳室下帯(SVZ)と歯状回(DG)における神経発生の有意な低下を引き起こした。しかし,学習と記憶の障害は18日後ICV STZ注射(1mg/kg日1)を研究中にのみ観察された。アップレギュレーションアミロイドとタウ病理(アミロイド前駆体蛋白質(APP),β部位アミロイド前駆体蛋白質開裂酵素1(BACE1)とpTau Ser396)の蛋白質がアミロイドβ_42(Aβ_42)発現の有意な変化を伴うこの時点では観察されなかった。強化された神経炎症(増加したグリア線維性酸性蛋白質(GFAP)及び核因子カッパ-軽鎖エンハンサー活性化B細胞(NFκB))と減少したインスリンシグナル伝達はまた,両神経因性地域におけるこの研究で観測された,しかし,neurogenesに負の影響を与える程度はまだ調べられていない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究 
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