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J-GLOBAL ID：201802262122120133   整理番号：18A0389937

ナフトピジル対掌体の不良とエナンチオ選択的バイオアベイラビリティはラット肝臓における広範なおよび立体選択的代謝に起因する【Powered by NICT】

Poor and enantioselective bioavailability of naftopidil enantiomers is due to extensive and stereoselective metabolism in rat liver

著者 (15件)： Liu Xiawen (College of Pharmacy, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, PR China) ,  Zhu Lijun (International Institute for Translational Chinese Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510006, PR China) ,  Huang Biyun (College of Pharmacy, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, PR China) ,  Huang Junjun (College of Pharmacy, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, PR China) ,  Cai Yi (College of Pharmacy, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, PR China) ,  Zhu Liu (College of Pharmacy, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, PR China) ,  Wu Bo (College of Pharmacy, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, PR China) ,  Fu Xiaojing (College of Pharmacy, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, PR China) ,  Zhang Xingfei (College of Pharmacy, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, PR China) ,  Rong Yi (College of Pharmacy, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, PR China) ,  Xiao Qing (College of Pharmacy, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, PR China) ,  Guo Jiewen (Guangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou 510130, PR China) ,  Li Arong (Guangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou 510130, PR China) ,  Guo Yifei (Department of Endocrinology, Taihe Hospital (Hubei University of Medicine), Shiyan, Hubei 442000, PR China) ,  Yuan Mu (College of Pharmacy, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, PR China)
資料名： Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis  (Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis)
巻： 132  ページ： 165-172  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0876A  ISSN： 0731-7085  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ラセミナフトピジル(NAF)は良性前立腺肥大(BPH)及び前立腺癌(PCa)の治療に用いられている。はより大きな有効性を示すが,その貧弱なバイオアベイラビリティのために他のα1-アドレナリン受容体遮断薬より高い線量を必要とする。S( )-NAF(14.5%)のバイオアベイラビリティはR(+)-NAF(6.8%)の2倍であったことを示した。本研究では,NAFの貧弱な及びエナンチオ選択的バイオアベイラビリティに寄与する主要な因子を明らかにした。まず,NAFエナンチオマの吸収はperfusated腸モデルを用いて調べた。NAFエナンチオマは腸の全体節に等しく高透過性であることが分かった。第二に,腸の種々の部分で,胆汁で形成された代謝産物を調べた。NAFエナンチオマのグルクロン酸抱合は肝臓で主に起こることが分かった。第三に,鏡像異性体をラットに静脈内投与した後の3連4重極質量分析(UPLC MS/MS)と結合した超高速液体クロマトグラフィーからなる新しい方法を用いて,NAFエナンチオマとそれらのグルクロニドの薬物動力学パラメータを定量化し,計算した。R(+)-NAFグルクロニド(R(+)-NAF G)およびS( )-NAFグルクロニド(S( )-NAF G)の量はR(+)-NAFのそれよりも6倍高く,S( )-NAFのそれより3倍高かった。S( )-NAFのグルクロン酸抱合はR(+)-NAFのそれよりも速かったが,共役量はR(+)-NAFのそれの半分であった。,S( )-NAFのバイオアベイラビリティはR(+)-NAFの2倍であった。結論として,肝臓中での広範な第II相代謝はNAFエナンチオマの低バイオアベイラビリティに有意に寄与する。グルクロン酸抱合はNAFエナンチオマーの最も重要な代謝経路である。S( )-NAFのグルクロン酸抱合であるR(+)-NAFのそれより速くより少ない程度に発生した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 静脈内投与 ,  前立腺肥大 ,  *代謝 ,  前立腺腫瘍 ,  代謝産物 ,  グルクロン酸抱合 ,  代謝経路 ,  胆汁 ,  *バイオアベイラビリティ ,  *エナンチオマ ,  四重極質量分析 ,  薬物動力学 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  αアドレナリン遮断薬 ,  第二アルコール
準シソーラス用語： 薬物動態パラメータ ,  グルクロニド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ナフトピジル対掌体 ,  UPLC-MS/MS ,  腸管吸収 ,  Glucuronidation ,  薬物動力学

分類 (1件)： 薬物の分析  (GV01040Q)

物質索引 (1件)： ナフトピジル

タイトルに関連する用語 (8件)： ナフトピジル ,  対掌体 ,  バイオアベイラビリティ ,  ラット ,  肝臓 ,  立体 ,  代謝 ,  起因