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J-GLOBAL ID：201802262193883016   整理番号：18A0975311

筋萎縮性側索硬化症における病理学および予後に対するミクログリアをリンクするデータ駆動アプローチ【JST・京大機械翻訳】

A data-driven approach links microglia to pathology and prognosis in amyotrophic lateral sclerosis

著者 (18件)： Cooper-Knock Johnathan (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Green Claire (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Altschuler Gabriel (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Wei Wenbin (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Bury Joanna J. (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Heath Paul R. (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Wyles Matthew (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Gelsthorpe Catherine (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Highley J. Robin (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Lorente-Pons Alejandro (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Beck Tim (Department of Genetics, University of Leicester, Leicester, UK) ,  Doyle Kathryn (Biogen Inc, Cambridge, USA) ,  Otero Karel (Biogen Inc, Cambridge, USA) ,  Traynor Bryan (Neuromuscular Diseases Research Section, Laboratory of Neurogenetics, NIA, NIH, Bethesda, USA) ,  Kirby Janine (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Shaw Pamela J. (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Hide Winston (Sheffield Institute for Translational Neuroscience, University of Sheffield, Sheffield, UK) ,  Hide Winston (Department of Biostatistics, Harvard School of Public Health, Boston, USA)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 5  号： 1  ページ： 23  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は,予測的で広く適用可能なバイオマーカーを欠く壊滅的な神経変性疾患である。突然変異特異的上流機構に関する継続的焦点は,まだ臨床における疾患進行を予測しなければならない。ALS患者の大部分に共通する細胞病理学を利用して,疾患進行のための非侵襲的予後バイオマーカーを開発するための客観的トランスクリプトーム駆動アプローチを実施した。神経病理学のカウントと直接相関(スピアマン順位相関,p<0.01)におけるレーザ捕獲運動ニューロンで発現した遺伝子を共発現ネットワークモジュールに開発した。疾患進行の割合を表す3つの遺伝子セットを用いたスクリーニングモジュールとALSとの上流の遺伝的関連は,運動ニューロン変性に対する免疫応答に富む単一モジュールの優先順位付けをもたらした。ネットワークモジュールにおける遺伝子は,ミクログリア活性化に重要であり,遺伝的に不均一なALSコホートにおける疾患進行を予測する:末梢リンパ球-LILRA2,ITGB2およびCEBPDにおける3つの遺伝子の発現は,急速でゆっくり進行性の疾患を有する患者を区別し,血液由来バイオマーカーとして有望であることを示唆する。TREM2はネットワークモジュールのメンバーであり,脳脊髄液における可溶性TREM2蛋白質のレベルは後期疾患(スピアマン順位相関,p=0.01)で測定された時の生存を予測することが示されている。著者らのデータ駆動システムアプローチは,初めて,運動ニューロン病理学の開発に対する直接的に連結したミクログリアを有している。LILRA2,ITGB2およびCEBPDは末梢にアクセス可能な候補バイオマーカーを代表し,TREM2はALSに対する広く適用可能な治療標的を提供する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *ミクログリア ,  突然変異 ,  バイオマーカー ,  *筋萎縮性側索硬化症 ,  予測 ,  運動神経 ,  遺伝 ,  *病理学 ,  患者 ,  タンパク質 ,  免疫反応
準シソーラス用語： 神経変性 ,  疾患進行 ,  神経変性疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： トランスピュータ ,  ミクログリア ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  神経病理 ,  TREM2 ,  バイオマーカー

分類 (1件)： 神経系の疾患  (GN03000O)

引用文献 (55件)：

• Brain; Endogenous regulatory T lymphocytes ameliorate amyotrophic lateral sclerosis in mice and correlate with disease progression in patients with amyotrophic lateral sclerosis; DR Beers, JS Henkel, W Zhao, J Wang, A Huang, S Wen; 134; 2011; 1293-314; 10.1093/brain/awr074; CR1;
• Acta Neuropathol; TDP-43 pathology and neuronal loss in amyotrophic lateral sclerosis spinal cord; J Brettschneider, K Arai, K Tredici, JB Toledo, JL Robinson, EB Lee; 128; 2014; 423-37; 10.1007/s00401-014-1299-6; CR2;
• Ann Neurol; Stages of pTDP-43 pathology in amyotrophic lateral sclerosis; J Brettschneider, K Tredici, JB Toledo, JL Robinson, DJ Irwin, M Grossman; 74; 2013; 20-38; 10.1002/ana.23937; CR3;
• PLoS Comput Biol; Chapter 11: Genome-wide association studies; WS Bush, JH Moore; 8; 2012; e1002822; 10.1371/journal.pcbi.1002822; CR4;
• JAMA Neurol; TREM2 variant p.R47H as a risk factor for sporadic amyotrophic lateral sclerosis; J Cady, ED Koval, BA Benitez, C Zaidman, J Jockel-Balsarotti, P Allred; 71; 2014; 449-53; 10.1001/jamaneurol.2013.6237; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： 筋萎縮性側索硬化症 ,  病理学 ,  予後 ,  ミクログリア ,  リンクするデータ