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J-GLOBAL ID：201802262241551685   整理番号：18A1775122

アデノウイルス12型E1Aによるアンドロゲン受容体トランス活性化機能の阻害は前立腺癌細胞の生存を低下させる【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of androgen receptor transactivation function by adenovirus type 12 E1A undermines prostate cancer cell survival

著者 (13件)： Li Dawei (Department of Urology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, P. R. China) ,  Li Dawei (Department of Anatomy and Cell Biology, UF Health Cancer Center and UF Genetics Institute, University of Florida College of Medicine, Gainesville, Florida) ,  Tian Guimei (Department of Anatomy and Cell Biology, UF Health Cancer Center and UF Genetics Institute, University of Florida College of Medicine, Gainesville, Florida) ,  Wang Jia (Department of Anatomy and Cell Biology, UF Health Cancer Center and UF Genetics Institute, University of Florida College of Medicine, Gainesville, Florida) ,  Wang Jia (Affiliated Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, P. R. China) ,  Zhao Lisa Y. (Department of Anatomy and Cell Biology, UF Health Cancer Center and UF Genetics Institute, University of Florida College of Medicine, Gainesville, Florida) ,  Co Olivia (Department of Anatomy and Cell Biology, UF Health Cancer Center and UF Genetics Institute, University of Florida College of Medicine, Gainesville, Florida) ,  Underill Zoe C. (Department of Anatomy and Cell Biology, UF Health Cancer Center and UF Genetics Institute, University of Florida College of Medicine, Gainesville, Florida) ,  Mymryk Joe S. (Department of Microbiology and Immunology, London Regional Cancer Centre, The University of Western Ontario, Ontario, Canada) ,  Claessens Frank (Laboratory of Molecular Endocrinology, Department of Cellular and Molecular Medicine, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Dehm Scott M. (Masonic Cancer Center, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota) ,  Daaka Yehia (Department of Anatomy and Cell Biology, UF Health Cancer Center and UF Genetics Institute, University of Florida College of Medicine, Gainesville, Florida) ,  Liao Daiqing (Department of Anatomy and Cell Biology, UF Health Cancer Center and UF Genetics Institute, University of Florida College of Medicine, Gainesville, Florida)
資料名： Prostate  (Prostate)
巻： 78  号： 15  ページ： 1140-1156  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0088A  ISSN： 0270-4137  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:アンドロゲン受容体(AR)のリガンド結合ドメイン(LBD)の変異または切断は,前立腺癌(PCa)に対する治療抵抗性の基礎となる。したがって,AR N末端ドメイン(NTD)の標的化は,そのような耐性を克服することができた。【方法】種々のDNA構築物の一過性トランスフェクション後のルシフェラーゼレポーターアッセイを用いて,AR媒介転写に及ぼすE1A蛋白質の影響を評価した。免疫蛍光顕微鏡と細胞内分画を,細胞内蛋白質局在化を評価するために適用した。免疫沈降および哺乳類ツーハイブリッドアッセイを用いて,蛋白質-蛋白質相互作用を検出した。qRT-PCRを用いてRNAレベルを測定した。ウエスタンブロット法を用いて,細胞における蛋白質発現を検出した。前立腺癌細胞生存に及ぼすアデノウイルスの影響を,CellTiter-Glo分析で評価した。結果:アデノウイルス12E1A(E1A12)はARに特異的に結合する。興味あることに,完全長E1A12(266aa)は完全長ARに優先的に結合するが,小さなE1A12変異体(235aa)はAR-V7とより強く相互作用する。E1A12は,分子内AR NTD-LBD相互作用を仲介することにより,AR核転移を促進する。核において,AR-ヌルPCa細胞におけるAR及びE1A12共発現は,cbx4を含む核フォーカスからのE1A12再分布をもたらし(Pc2としても知られている),他のE1A12相互作用に対する優先的AR-E1A12相互作用を示唆した。E1A12はレポーター遺伝子アッセイにおけるAR仲介転写及びAR発現PCa細胞におけるATAD2及びMYCのような内因性AR標的遺伝子を抑制した。AR発現PCa細胞は,AR欠損PCa細胞よりもE1A12(Ad-E1A12)を発現する組換えアデノウイルスにより誘導される死により感受性であり,アンドロゲン刺激により促進されるウイルス複製の増加に起因した。E1A12によるARの標的化は,完全長ARまたはC末端切断AR変異体を発現するPCa細胞におけるアポトーシスを促進する。重要なことに,抗アポトーシス蛋白質の発現をブロックするmTORシグナル伝達の阻害は,AR発現細胞のAd-E1A12誘導アポトーシスを著しく増強する。機構的に,Ad-E1A12感染はアポトーシス応答を誘発し,PI3K-AKT-mTORシグナル伝達軸を活性化した。したがって,mTOR阻害はAd-E1A12に感染したAR発現PCa細胞におけるアポトーシスを増強する。結論:Ad12E1Aは,AR仲介転写を阻害し,PCa細胞生存を抑制し,E1A12によるARの標的化が,高いARシグナリングを有する進行PCaの治療に対する治療的可能性を有することを示唆した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  RNA【核酸】 ,  *アデノウイルス科 ,  *男性ホルモン ,  感受性 ,  *前立腺 ,  ルシフェラーゼ ,  免疫沈降反応 ,  治療法 ,  ターゲティング ,  *前立腺腫瘍 ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： 細胞生存 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アンドロゲン受容体 ,  ARスプライス変異体(AR-VS) ,  PI3Kキナーゼ(PI3K)-Akt-mTORシグナル伝達 ,  前立腺癌遺伝子治療 ,  転写調節

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  ウイルスの生化学  (EG04030F)

タイトルに関連する用語 (7件)： アデノウイルス ,  E1A ,  アンドロゲン受容体 ,  トランス活性化 ,  阻害 ,  前立腺癌細胞 ,  生存