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J-GLOBAL ID：201802262445957772   整理番号：18A0975514

筋萎縮性側索硬化症におけるバイオマーカーとしてのTDP-43蛋白質変異体【JST・京大機械翻訳】

TDP-43 protein variants as biomarkers in amyotrophic lateral sclerosis

著者 (5件)： Williams Stephanie M. (Chemical Engineering, The School for Engineering of Matter, Transport and Energy, Arizona State University, Tempe, USA) ,  Khan Galam (Departments of Pathology and Neurology, Georgetown University Medical Center, Washington, USA) ,  Harris Brent T. (Departments of Pathology and Neurology, Georgetown University Medical Center, Washington, USA) ,  Ravits John (Department of Neurosciences, University of California, San Diego School of Medicine, La Jolla, USA) ,  Sierks Michael R. (Chemical Engineering, The School for Engineering of Matter, Transport and Energy, Arizona State University, Tempe, USA)
資料名： BMC Neuroscience (Web)  (BMC Neuroscience (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 20  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7309A  ISSN： 1471-2202  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】TDP-43凝集体は,筋萎縮性側索硬化症(ALS)および他の神経変性疾患によって影響される個体に蓄積し,潜在的診断および治療標的を表す。著者らの研究室で開発された原子間力顕微鏡に基づくバイオパンニングプロトコルを用いて,著者らは以前に,ヒトALS脳組織に対する選択性を有する23のTDP-43反応性抗体フラグメントを,関連神経変性,およびファージ置換単一鎖抗体フラグメント(scFv)ライブラリーからの健康なサンプルを分離した。ここでは,これらの異なるscFvの結合特異性を更に特性化し,ヒト脳組織及び血漿試料におけるALSバイオマーカーの検出に有望であることを同定した。【結果】ALSバイオニングから同定されたscFvsを用いて,異なる疾患関連TDP-43変異体の検出のための高感度捕捉ELISAを開発した。著者らは,scFvsがALS症例の間で異なる反応性プロフィールを示すので,広範囲の疾患選択的TDP-43変異体がALSに存在することを示す。個々のヒト脳組織症例を分析したとき,3つのscFv(ALS-TDP6,ALS-TDP10およびALS-TDP14)はすべてのALS症例と反応し,12の他はALS症例の大部分と反応し,scFvsのどれも対照試料と反応しなかった。個々のヒト血漿試料を分析したとき,9つの異なるscFvは全ての散発性ALS試料と反応し,それらのいずれも対照試料と反応しなかった。これら9つの異なるscFvsは,染色体9オープンリーディングフレーム72(C9orf72)から得られた血漿サンプルと異なるパターンの反応性を有し,これらの家族性ALS遺伝子変異体が散発性ALS症例より異なるTDP-43病理を示す可能性があることを示した。結論:これらの結果は,散発性および家族性の症例で発生する異なる変異体を有するALS患者において,ある範囲の疾患特異的TDP-43変異体が生成されることを示した。異なるTDP-43変異体を認識するscFvの小さなパネルは,異なるTDP-43病理を区別する可能性を有する神経病理学的および血漿バイオマーカープロファイルを生成することができることを示した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  *タンパク質 ,  *筋萎縮性側索硬化症 ,  凝集体 ,  キャラクタリゼーション ,  ELISA ,  遺伝子変異 ,  *バイオマーカー ,  病理 ,  高感度 ,  反応性 ,  ヒト
準シソーラス用語： scFv ,  神経変性疾患 ,  *TDP-43 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 筋萎縮性側索硬化症 ,  TDP-43変異体 ,  プラズマ ,  バイオマーカー ,  脳組織 ,  SCFV

分類 (1件)： 神経系の疾患  (GN03000O)

引用文献 (51件)：

• Neuroscience; Curcumin abolishes mutant TDP-43 induced excitability in a motoneuron-like cellular model of ALS; H Dong, L Xu, L Wu, X Wang, W Duan, H Li, C Li; 272; 2014; 141-153; 10.1016/j.neuroscience.2014.04.032; CR1;
• FEBS Open Bio; The ALS/FTLD-related RNA-binding proteins TDP-43 and FUS have common downstream RNA targets in cortical neurons; D Honda, S Ishigaki, Y Iguchi, Y Fujioka, T Udagawa, A Masuda, K Ohno, M Katsuno, G Sobue; 4; 2014; 1-10; 10.1016/j.fob.2013.11.001; CR2;
• Neuron; TDP-43 in ALS: stay on Target...Almost There; A Jovičić, D Gitler Aaron; 81; 3; 2014; 463-465; 10.1016/j.neuron.2014.01.034; CR3;
• Brain Res; Tar DNA binding protein of 43 kDa (TDP-43), 14-3-3 proteins and copper/zinc superoxide dismutase (SOD1) interact to modulate NFL mRNA stability. Implications for altered RNA processing in amyotrophic lateral sclerosis (ALS); K Volkening, C Leystra-Lantz, W Yang, H Jaffee, MJ Strong; 1305; 2009; 168-182; 10.1016/j.brainres.2009.09.105; CR4;
• Neuron; Converging Mechanisms in ALS and FTD: disrupted RNA and Protein Homeostasis; S-C Ling, M Polymenidou, W Cleveland Don; 79; 3; 2013; 416-438; 10.1016/j.neuron.2013.07.033; CR5;

タイトルに関連する用語 (4件)： 筋萎縮性側索硬化症 ,  バイオマーカー ,  TDP-43蛋白質 ,  変異体