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J-GLOBAL ID：201802262455213636   整理番号：18A0975510

ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤は神経幹/前駆細胞におけるp53シグナル伝達経路を活性化する【JST・京大機械翻訳】

Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors activate the p53 signaling pathway in neural stem/progenitor cells

著者 (13件)： Okuda Akiko (Laboratory of Pathophysiology and Pharmacotherapeutics, Faculty of Pharmacy, Osaka Ohtani University, Tondabayashi, Japan) ,  Okuda Akiko (Niigata University Graduate School of Health Sciences, Niigata, Japan) ,  Kurokawa Suguru (Laboratory of Pathophysiology and Pharmacotherapeutics, Faculty of Pharmacy, Osaka Ohtani University, Tondabayashi, Japan) ,  Takehashi Masanori (Laboratory of Pathophysiology and Pharmacotherapeutics, Faculty of Pharmacy, Osaka Ohtani University, Tondabayashi, Japan) ,  Maeda Aika (Laboratory of Pathophysiology and Pharmacotherapeutics, Faculty of Pharmacy, Osaka Ohtani University, Tondabayashi, Japan) ,  Fukuda Katsuya (Laboratory of Pathophysiology and Pharmacotherapeutics, Faculty of Pharmacy, Osaka Ohtani University, Tondabayashi, Japan) ,  Kubo Yukari (Laboratory of Pathophysiology and Pharmacotherapeutics, Faculty of Pharmacy, Osaka Ohtani University, Tondabayashi, Japan) ,  Nogusa Hyuma (Laboratory of Pathophysiology and Pharmacotherapeutics, Faculty of Pharmacy, Osaka Ohtani University, Tondabayashi, Japan) ,  Takatani-Nakase Tomoka (Laboratory of Pathophysiology and Pharmacotherapeutics, Faculty of Pharmacy, Osaka Ohtani University, Tondabayashi, Japan) ,  Takatani-Nakase Tomoka (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Mukogawa Women’s University, Nishinomiya, Japan) ,  Okuda Shujiro (Bioinformatics, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan) ,  Ueda Kunihiro (Kobe Tokiwa University, Kobe, Japan) ,  Tanaka Seigo (Laboratory of Pathophysiology and Pharmacotherapeutics, Faculty of Pharmacy, Osaka Ohtani University, Tondabayashi, Japan)
資料名： BMC Neuroscience (Web)  (BMC Neuroscience (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 14  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7309A  ISSN： 1471-2202  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:基質としてNAD+を用いることにより蛋白質のポリ(ADP-リボシル)を触媒するポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1(PARP-1)は,DNA修復,複製および転写を含むいくつかの核イベントにおいて重要な役割を果たす。最近,PARP-1は体細胞再プログラミング過程に関与することが報告されている。以前に,著者らは脳虚血の細胞モデルにおける神経アポトーシスの誘導におけるPARP-1の役割を明らかにし,新しい治療的介入としてPARP阻害剤の使用の可能性を示唆した。本研究では,マウス脳の神経幹/前駆細胞(NSPCs)に対するPARP阻害剤の影響を調べた。【結果】PARP-1はより豊富で,マウス胚性線維芽細胞よりNSPCsにおいてより高い活性を示した。PARP阻害剤による処理は,細胞周期進行の抑制とアポトーシスの誘導を介してNSPCsによる神経球の形成を抑制した。これらの効果に関与する遺伝子を同定するために,マイクロアレイ分析により遺伝子発現プロファイルを調べ,p53シグナル伝達経路におけるいくつかの遺伝子がアップレギュレーションされ,アポトーシス経路における主要因子である細胞周期制御とFas,PIDD,Pmaip1,およびbbc3に重要であることを見出した。ポリ(ADP-リボシル)の阻害はp53蛋白質のレベルを増加させたが,p53 mRNAは増加させず,Ser18におけるp53のリン酸化を増強した。特異的阻害剤とshRNAによる実験はPARP-1がp53の調節に役割を持つことを示した。NSPCsに対するPARP阻害剤の効果はTrpp53-/-NSPCsでは観察されず,これらのイベントにおけるp53の重要な役割を示唆した。【結論】PARP阻害剤がp53シグナル伝達経路を促進するという知見に基づいて,ポリ(ADP-リボシル)がp53活性化の抑制を通してNSPCsの増殖と自己再生に寄与することを提案する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アポトーシス ,  基質 ,  *p53タンパク質 ,  DNAマイクロアレイ ,  mRNA ,  アップレギュレーション ,  遺伝子 ,  治療法 ,  リン酸化 ,  DNA修復 ,  MEF細胞 ,  PARP阻害剤 ,  ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1 ,  *前駆細胞
準シソーラス用語： *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ポリ(ADP-リボシル) ,  ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ ,  神経幹/前駆細胞 ,  p53 ,  細胞周期 ,  アポトーシス

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D)

引用文献 (64件)：

• BioEssays; The PARP superfamily; J-C Amé, C Spenlehauer, G Murcia; 26; 2004; 882-893; 10.1002/bies.20085; CR1;
• Mol Cell; The PARP side of the nucleus: molecular actions, physiological outcomes, and clinical targets; R Krishnakumar, WL Kraus; 39; 2010; 8-24; 10.1016/j.molcel.2010.06.017; CR2;
• J Biol Chem; Identification of potential active-site residues in the human poly(ADP-ribose) polymerase; F Simonin, O Poch, M Delarue, G Murcia; 268; 1993; 8529-8535; CR3;
• Mutat Res; Poly(ADP-ribose) catabolism in mammalian cells exposed to DNA-damaging agents; R Alvarez-Gonzalez, FR Althaus; 218; 1989; 67-74; 10.1016/0921-8777(89)90012-8; CR4;
• J Biol Chem; Stimulation of poly(ADP-ribosyl)ation during Ehrlich ascites tumor cell “starvation” and suppression of concomitant DNA fragmentation by benzamide; K Wielckens, E George, T Pless, H Hilz; 258; 1983; 4098-4104; CR5;

タイトルに関連する用語 (8件)： ADP ,  リボース ,  ポリメラーゼ阻害剤 ,  神経 ,  幹 ,  前駆細胞 ,  p53シグナル伝達経路 ,  活性化