抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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【目的】ミトコンドリアアポトーシスの経路に及ぼすRNA干渉の効果を研究する。SurvinshRNA-APC遺伝子による結腸癌のミトコンドリアアポトーシス経路関連因子Survin、シトクロムC(Cytc)、第二ミトコンドリア由来カスパーゼ活性化剤(Smac)を検討する。カスパーゼ-9(カスパーゼ-9)の発現とアポトーシスに及ぼすカスパーゼ-9の効果を調査した。【方法】30匹のヌードマウスを,2つの遺伝子群,SurvinshRNA群,APC群,空ベクター群,および空白群の5群にランダムに分割した(各群6匹)。SurvinshRNA結腸癌細胞安定株、APC結腸癌細胞安定株、空載結腸癌細胞安定株及びHT-29結腸癌細胞をヌードマウス左前腋窩の中後部に皮下注射し、ヌードマウスの結腸癌移植腫瘍モデルを樹立した;;ヌードマウスの結腸癌細胞の移植腫瘍の成長、細胞の浸潤、及びHT-29結腸癌細胞のそれぞれをヌードマウスの左前腋窩の中後部に皮下注射し、ヌードマウスの結腸癌の移植腫瘍モデルを樹立した。ヌードマウスの移植腫瘍容積と腫瘍重量の成長抑制率を測定した。Survin,Cytc,Smac,カスパーゼ9のmRNA発現は,リアルタイムPCRによって検出した。Survin,Cytc,Smac,カスパーゼ9の発現を免疫組織化学によって検出した。腫瘍組織のアポトーシスをTUNEL法によって測定した。【結果】ヌードマウスの結腸癌異種移植モデルを成功裏に構築した。APC群、SurvinshRNA群、ダブルゲノムは空白群及び空載群と比べ、移植腫瘍組織の平均体積、平均腫瘍重量はいずれも明らかに減少し(P<0.05)、体積抑制率、腫瘍重量抑制率は明らかに上昇した(P<0.05)。SurvinshRNA群、APC群と比べ、両遺伝子群の移植腫瘍組織の平均体積、平均質量はいずれも明らかに減少し(P<0.05)、体積抑制率、腫瘍重量抑制率は明らかに上昇した(P<0.05)。APC群,SurvinshRNA群,二重遺伝子群,および空ベクター群のSurvinmRNAおよび蛋白質発現は,対照群に比して有意に低かった(P<0.05)が,移植腫瘍組織のCytc,Smac,およびSmacは,対照群に比して有意に高かった(P<0.05)。カスパーゼ-9mRNAと蛋白質発現は,有意に増加した(P<0.05)。SurvinshRNAとAPC群と比較して,SurvinmRNAとタンパク質の相対的な発現レベルは,2つの遺伝子群で有意に減少した(P<0.05)。カスパーゼ9のmRNAと蛋白質発現は,有意に増加した(P<0.05)。アポトーシス指数は,対照群(9.87±0.30)%と空ベクター群(10.05±0.42)%]と比較して,APC群,SurvinshRNA群,および二重遺伝子群[(30.16±1.72)%と(33。61±2.02)%と(56.78±3.04)%]は明らかに増加し(P<0.05)、そのうちダブルゲノム移植腫瘍組織のアポトーシス指数はAPC群、SurvinshRNA群より顕著に高かった(P<0.05)。【結語】サバイビンshRNA-APC二重遺伝子は,アポトーシス阻害因子(サバイビン)およびアポトーシス促進因子Cytc,Smac,カスパーゼ9発現の下方制御により,大腸癌異種移植片のアポトーシスを誘導する。結腸癌移植腫瘍の成長を抑制し、しかもアポトーシス因子の調節、細胞アポトーシスの誘導及び移植腫瘍の成長を抑制する能力が単遺伝子より更に顕著である。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】